Eine von der City University of Hong Kong geleitete Leberkrebsforschung hat einen Stoffwechselweg identifiziert, der das Tumorwachstum bei Mäusen unterdrückte und auf ein mögliches Ziel für künftige Behandlungen hindeutet. Die Ergebnisse belegen nicht, dass Fruktose oder die getestete experimentelle Substanz Leberkrebs bei Menschen behandeln kann.

Die wichtigsten Erkenntnisse

  • Fruktose unterdrückte Tumore bei Mäusen, denen das ALDOB-Gen in der Leber fehlte, zeigte jedoch bei Mäusen mit normaler Genexpression nahezu keine Wirkung.
  • Die Forschenden identifizierten Ebselen als Hemmstoff desselben Stoffwechselwegs und reichten einen Patentantrag für dessen Verwendung bei Leberkrebs ein.

Leberkrebsforschung weist auf eine metabolische Schwachstelle hin

Die Studie konzentrierte sich auf das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Die Forschenden stellten fest, dass die Expression von ALDOB, einem am Abbau von Fruktose beteiligten Gen, mit dem Fortschreiten der Krebserkrankung abnimmt. Außerdem beobachteten sie in menschlichen HCC-Gewebeproben Stoffwechselmerkmale, die mit denen ihres Mausmodells übereinstimmten.

Bei Mäusen mit einem leberspezifischen ALDOB-Knockout unterdrückte Trinkwasser mit einem Fruktoseanteil von 10 % die Tumorbildung und das Tumorwachstum. Das Team stellte fest, dass sich eine von Fruktose abgeleitete Verbindung anreicherte und ein Enzym namens Mannosephosphat-Isomerase (MPI) hemmte, wodurch Stress und Zelltod in Krebszellen ausgelöst wurden.

In Mäusen getestete Substanz

Nach der Prüfung von rund 2.000 Arzneimitteln, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen wurden oder sich in klinischen Studien befanden, identifizierte das Team Ebselen als MPI-Hemmstoff. In Mausmodellen unterdrückte Ebselen das Leberkrebswachstum und verstärkte die Tumorunterdrückung in Kombination mit Sorafenib, einer bereits verfügbaren zielgerichteten Therapie.

Ebselen wurde bereits in klinischen Studien untersucht, doch die berichteten Ergebnisse zu Leberkrebs stammten aus Mausmodellen. Die Forschenden erklärten, sie hätten einen Patentantrag für die Verwendung von Ebselen als Leberkrebsbehandlung eingereicht.

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