Tango Therapeutics oplyste den 23. oktober 2026, at forsøget med vopimetostat registrerede en objektiv responsrate på 82 % blandt 22 evaluerbare patienter med tidligere behandlet bugspytkirtelkræft, som fik lægemidlet sammen med daraxonrasib. Selskabet planlægger at gå videre med kombinationen i et randomiseret frontlinjestudie i fase 3 i første halvdel af 2027 efter drøftelser med den amerikanske lægemiddelmyndighed, U.S. Food and Drug Administration.
Vigtige pointer
- Kombinationsbehandlingen mod bugspytkirtelkræft gav respons hos 18 af 22 evaluerbare patienter; den mediane progressionsfrie overlevelse var endnu ikke nået.
- Sikkerheden varierede med dosis: Den lavere dosis vopimetostat blev generelt tålt, mens den højere dosis medførte dosisbegrænsende toksiciteter.
- Det planlagte fase 3-forsøg vil sammenligne kombinationen med standardkemoterapi hos tidligere ubehandlede patienter med MTAP-deleteret bugspytkirtelkræft.
Indholdsfortegnelse
- Resultater fra vopimetostat-forsøget viser aktivitet hos tidligere behandlede patienter
- Sikkerhedsresultaterne skelner mellem de to dosisniveauer
- Behandlingen retter sig mod en genetisk sårbarhed
- Fase 3 vil bringe kombinationen ind i førstelinjebehandling
- Konklusion
Resultater fra vopimetostat-forsøget viser aktivitet hos tidligere behandlede patienter
Resultaterne fra fase 1/2 omfatter patienter med metastatisk duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen (PDAC), hvis tumorer både havde MTAP-deletion og en RAS-mutation. Ved dataskæringsdatoen den 20. august 2026 kunne 22 patienter evalueres for effekt, herunder 13, der fik kombinationsbehandlingen som deres tredje behandlingslinje.
Atten patienter havde partielle responser. Elleve responser var bekræftet ved skæringsdatoen, mens syv ikke var bekræftet; Tango oplyste, at alle syv efterfølgende blev bekræftet. Den mediane opfølgningsperiode var 7,1 måneder med et interval fra 3,3 til 12,5 måneder.
Den rapporterede progressionsfrie overlevelse efter ni måneder var 88 %, og sygdomskontrolraten var 100 %. Den mediane progressionsfrie overlevelse var endnu ikke nået, så forsøget fastslår endnu ikke den mediane periode, hvor patienterne kan forblive i live uden sygdomsprogression.
Dette er tidlige resultater fra et lille, åbent forsøg, ikke en randomiseret sammenligning med kemoterapi. De fastslår derfor ikke, at kombinationsbehandlingen er bedre end eksisterende behandling. Tango præsenterer resultaterne på European Society for Medical Oncology Congress i Madrid den 23.–27. oktober.
| Element | Detaljer |
|---|---|
| Planlagt randomisering i fase 3 | Patienterne randomiseres 1:1 mellem kombinationsbehandlingen og standardkemoterapi. |
| Dosering af kombinationsbehandlingen | Vopimetostat 200 mg én gang dagligt plus daraxonrasib 100 mg én gang dagligt. |
| To primære endepunkter | Objektiv responsrate og progressionsfri overlevelse. |
| Vigtigt sekundært endepunkt | Samlet overlevelse. |
Sikkerhedsresultaterne skelner mellem de to dosisniveauer
Blandt 25 patienter med bugspytkirtelkræft, der kunne evalueres for sikkerhed, og som fik vopimetostat 200 mg dagligt sammen med daraxonrasib 100 mg dagligt, var der ingen dosisbegrænsende toksiciteter, behandlingsrelaterede behandlingsophør eller behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 4 eller 5. Behandlingsrelaterede hændelser af grad 3 forekom hos 40 %, og 20 % havde behov for dosisreduktioner.
De hyppigste behandlingsrelaterede hændelser ved denne dosis var stomatitis, udslæt og diarré, alle af grad 1 eller 2. Den højere vopimetostat-dosis på 250 mg blev ikke tålt godt: Der forekom tre dosisbegrænsende toksiciteter hos to af de fire patienter, der kunne evalueres for sikkerhed.
En separat kombination af vopimetostat og zoldonrasib gav en responsrate på 54 % blandt 35 evaluerbare patienter med bugspytkirtelkræft, MTAP-deletion og en KRAS G12D-mutation. Blandt 39 patienter, der kunne evalueres for sikkerhed, var der ingen dosisbegrænsende toksiciteter eller behandlingsrelaterede behandlingsophør, selv om hændelser af grad 3 forekom hos 28 %, og der blev rapporteret én hændelse af grad 4. De separate patientgrupper giver ikke grundlag for en direkte sammenligning af de to kombinationsbehandlinger.
Behandlingen retter sig mod en genetisk sårbarhed
Vopimetostat er en eksperimentel oral PRMT5-hæmmer. Tangos forklaring af MTAP-selektiv PRMT5-hæmning beskriver, hvordan tab af MTAP skaber en sårbarhed, der kan gøre kræftceller mere følsomme over for PRMT5-hæmning end normale celler. Dette er det biologiske rationale for at udvælge patienter på baggrund af tumorens genetiske karakteristika i stedet for at behandle bugspytkirtelkræft som én ensartet patientgruppe.
Daraxonrasib og zoldonrasib er RAS(ON)-hæmmere fra Revolution Medicines. Det igangværende forsøg undersøger kombinationer af disse lægemidler med vopimetostat hos udvalgte patienter med bugspytkirtelkræft og ikke-småcellet lungekræft; de nyligt rapporterede resultater fastslår ikke effekt hos alle patienter med nogen af sygdommene.
Fase 3 vil bringe kombinationen ind i førstelinjebehandling
Tango planlægger et globalt registreringsstudie blandt patienter med tidligere ubehandlet MTAP-deleteret PDAC. Det er et skift i behandlingssituation i forhold til de tidligere behandlede patienter, som de seneste resultater for bugspytkirtelkræft bygger på.
Det foreslåede studie vil anvende den lavere dosis vopimetostat og sammenligne kombinationsbehandlingen direkte med standardkemoterapi. Det planlagte design er beskrevet nedenfor.
Tango har også til hensigt at drøfte en mulig godkendelsesvej for andenlinjebehandling med myndighederne. Hverken disse drøftelser eller det planlagte fase 3-studie er en myndighedsgodkendelse af kombinationsbehandlingen.
Konklusion
Den næste planlagte milepæl er igangsættelsen af det randomiserede fase 3-studie i første halvdel af 2027. Forsøget skal undersøge, om de tidlige resultater for respons og sygdomskontrol omsættes til en fordel sammenlignet med standardkemoterapi i førstelinjebehandling.
Læs flere nyheder
Flere nyheder fra FinanceVelix
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel fra FinanceVelix indeholder generel information og udgør ikke personlig finansiel, investeringsmæssig, juridisk eller skattemæssig rådgivning. Markedspriser, renter og økonomiske forhold kan ændre sig; investeringer indebærer risiko for tab. Oplysningerne afspejler det materiale, der var tilgængeligt på udgivelsestidspunktet, og kan ændre sig. Kontrollér vigtige oplysninger uafhængigt, og søg rådgivning hos en kvalificeret fagperson efter behov. Omtale af et aktiv, et selskab eller en tjeneste er ikke en anbefaling.
