Op 18 oktober 2026 gepubliceerde overlevingsgegevens van Zentalis lieten een mediane totale overleving zien van 15,8 maanden bij patiënten met Cyclin E1-positieve, platinarefractaire eierstokkanker die werden behandeld met het experimentele azenosertib. De tussentijdse bevindingen uit DENALI Part 1b zijn gepubliceerd in een abstract voor het ESMO-congres, voorafgaand aan een presentatie die gepland staat voor 23 oktober.
Belangrijkste punten
- De mediane totale overleving bedroeg 15,8 maanden in de Cyclin E1-positieve subgroep en 7,5 maanden in de negatieve subgroep.
- Beide subgroepen kregen azenosertib; deze vergelijking toont geen overlevingsvoordeel ten opzichte van chemotherapie aan.
- Azenosertib is nog experimenteel; verdere ontwikkeling richt zich op patiënten die op basis van biomarkers worden geselecteerd.
Inhoudsopgave
- Overlevingsgegevens van Zentalis onderscheiden twee biomarker-subgroepen
- Wat de bevindingen wel en niet aantonen
- Onderzoeken in een latere fase blijven centraal staan in het ontwikkeltraject
- Conclusie
Overlevingsgegevens van Zentalis onderscheiden twee biomarker-subgroepen
De aankondiging van Zentalis over de overleving in DENALI Part 1b beschrijft een tussentijdse analyse met 2 september 2025 als peildatum voor de gegevens. Totale overleving was een secundair eindpunt; het primaire eindpunt van de studie was het objectieve responspercentage, een maatstaf voor de tumorrespons.
De analyse van Cyclin E1-positieve patiënten omvatte 48 patiënten, tegenover 46 in de Cyclin E1-negatieve subgroep. Zentalis meldde dat er op de peildatum geen nieuwe veiligheidssignalen waren; dat betekent niet dat de behandeling vrij is van bijwerkingen.
De studie includeerde 102 patiënten, ongeacht de expressie van het Cyclin E1-eiwit. De biomarkerstatus werd achteraf vastgesteld met immunohistochemie en een door het bedrijf vastgestelde afkapwaarde; 94 patiënten konden voor deze beoordeling worden geëvalueerd.
| Onderdeel | Details |
|---|---|
| Onzekerheidsmarge overleving Cyclin E1-positief | 95%-betrouwbaarheidsinterval: 8,7–17,8 maanden |
| Onzekerheidsmarge overleving Cyclin E1-negatief | 95%-betrouwbaarheidsinterval: 5,8–12,3 maanden |
| Vereisten voor eerdere behandelingen | Een tot vijf eerdere behandellijnen; eerdere behandeling met bevacizumab was vereist |
| Dosering in Part 1b | 400 mg eenmaal daags gedurende vijf dagen, gevolgd door twee dagen zonder azenosertib |
Wat de bevindingen wel en niet aantonen
Het verschil in overleving ondersteunt de focus van Zentalis op Cyclin E1-positieve patiënten in het ontwikkelingsprogramma. Het gaat echter om subgroepen die hetzelfde experimentele geneesmiddel kregen, niet om een gerandomiseerde vergelijking tussen azenosertib en chemotherapie. De cijfers tonen daarom niet aan hoeveel overlevingsvoordeel het middel biedt ten opzichte van de standaardbehandeling.
Zentalis meldde dat het abstract de overleving gunstig vergeleek met historische benchmarks voor chemotherapie met één middel. Dergelijke vergelijkingen zijn niet gelijkwaardig aan een rechtstreekse vergelijkende studie, en de tussentijdse resultaten staan los van goedkeuring door regelgevende instanties.
Andere onderzoeksgegevens helpen de onderzochte patiëntengroep en de onzekerheid rond de overlevingsschattingen nader af te bakenen.
Onderzoeken in een latere fase blijven centraal staan in het ontwikkeltraject
Voor DENALI Part 2 worden prospectief patiënten geïncludeerd met overexpressie van het Cyclin E1-eiwit. De inclusie voor het uitbreidingscohort Part 2b is afgerond, terwijl voor Part 2c patiënten worden geïncludeerd die eerder zijn behandeld met een taxaanbevattend regime voor platinarefractaire eierstokkanker; daarmee wordt de geschiktheid voor deelname verruimd.
Volgens het bedrijf is Part 2 opgezet ter ondersteuning van een versnelde goedkeuring, afhankelijk van positieve uitkomsten en verdere gesprekken met de FDA. Dit is een ontwikkelingsdoelstelling, geen toezegging van goedkeuring.
De bevestigende fase 3-studie ASPENOVA is opgezet om azenosertib te vergelijken met de keuze van de onderzoekers voor chemotherapie met één middel bij ongeveer 420 Cyclin E1-positieve patiënten. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving; totale overleving is een van de belangrijkste secundaire eindpunten.
Conclusie
De tussentijdse bevindingen voegen overlevingsgegevens toe aan het biomarkergestuurde azenosertib-programma van Zentalis, maar geven geen uitsluitsel over de vergelijkende werkzaamheid of de vooruitzichten op goedkeuring. De eerstvolgende geplande gebeurtenis is de snelle mondelinge presentatie op het ESMO-congres in Madrid op 23 oktober 2026.
Meer nieuws lezen
Disclaimer
Dit artikel van FinanceVelix bevat algemene informatie en geen persoonlijk financieel, beleggings-, juridisch of fiscaal advies. Marktprijzen, rentetarieven en economische omstandigheden kunnen veranderen; beleggen brengt het risico op verlies met zich mee. De feiten geven de beschikbare informatie op het moment van publicatie weer en kunnen veranderen. Controleer belangrijke informatie zelfstandig en raadpleeg indien nodig een gekwalificeerde professional. Vermelding van een activum, bedrijf of dienst houdt geen aanbeveling in.
