Dados de sobrevida do azenosertib divulgados pela Zentalis Pharmaceuticals em 18 de outubro de 2026 mostraram sobrevida global mediana de 15,8 meses em pacientes com câncer de ovário resistente à platina e positivos para Cyclin E1. Os resultados interinos do DENALI Part 1b foram publicados em um resumo do Congresso da ESMO antes de uma apresentação prevista para 23 de outubro. O azenosertib continua em fase de investigação, e a análise não estabelece uma vantagem de sobrevida em relação à quimioterapia.
Principais conclusões
- A sobrevida global mediana foi de 15,8 meses no subgrupo positivo para Cyclin E1 e de 7,5 meses no subgrupo negativo.
- Ambos os subgrupos receberam azenosertib; o status do biomarcador foi determinado retrospectivamente.
- A Zentalis está avançando com o desenvolvimento direcionado por biomarcadores por meio do DENALI Part 2 e do ensaio randomizado ASPENOVA.
Índice
- Dados de sobrevida do azenosertib distinguem dois grupos de biomarcadores
- O que a análise interina pode estabelecer
- Ensaios em fases posteriores definem o caminho para a aprovação
- Conclusão
Dados de sobrevida do azenosertib distinguem dois grupos de biomarcadores
O subgrupo positivo para Cyclin E1 incluiu 48 pacientes, com intervalo de confiança de 95% para a sobrevida global mediana de 8,7–17,8 meses. O subgrupo negativo incluiu 46 pacientes, com intervalo correspondente de 5,8–12,3 meses. A Zentalis informou que não houve novos sinais de segurança na análise interina.
O DENALI Part 1b incluiu pacientes independentemente da expressão da proteína Cyclin E1. Os participantes haviam recebido de uma a cinco linhas anteriores de terapia, incluindo tratamento prévio obrigatório com bevacizumabe. Posteriormente, os pesquisadores determinaram o status de Cyclin E1 usando um teste de imuno-histoquímica e um ponto de corte proprietário; 94 dos 102 pacientes inscritos puderam ser classificados.
Os resultados fundamentam o foco da Zentalis em pacientes cujos tumores superexpressam Cyclin E1, em vez de uma população não selecionada de pacientes com câncer de ovário. A empresa está desenvolvendo o azenosertib como inibidor oral da WEE1, uma proteína envolvida na regulação da divisão celular.
| Item | Detalhes |
|---|---|
| Data de corte dos dados interinos | 2 de setembro de 2025 |
| Inscrição no DENALI Part 1b | 102 pacientes com câncer de ovário resistente à platina |
| Esquema de tratamento | 400 mg uma vez ao dia durante cinco dias, seguidos por dois dias sem tratamento |
| Desfecho primário | Taxa de resposta objetiva segundo RECIST v1.1 |
| Apresentação na ESMO | 23 de outubro de 2026, em Madri; apresentação oral rápida 1242RO |
O que a análise interina pode estabelecer
A sobrevida global foi um desfecho secundário, não a medida primária do estudo. O resumo descreveu a sobrevida no subgrupo positivo para Cyclin E1 como favorável em relação aos parâmetros históricos da quimioterapia com agente único, mas isso não constitui uma comparação randomizada direta.
A diferença entre os dois grupos de biomarcadores também não deve ser interpretada como a quantidade de sobrevida obtida com o tratamento: ambos os grupos receberam azenosertib. A análise retrospectiva dos subgrupos sustenta testes adicionais da estratégia guiada por biomarcadores, mas não comprova superioridade em relação a uma terapia alternativa.
Da mesma forma, a ausência de novos sinais de segurança não significa que o medicamento esteja livre de efeitos adversos. Os resultados continuam sendo interinos e refletem o corte de dados especificado, não os desfechos até a data do anúncio, em outubro de 2026.
Ensaios em fases posteriores definem o caminho para a aprovação
A atualização de desenvolvimento da Zentalis de agosto de 2026 indicou que a divulgação dos principais resultados do DENALI Part 2 era esperada para o primeiro semestre de 2027. Essa orientação anterior prevê o amadurecimento dos dados após a conclusão do recrutamento; trata-se de um marco esperado, não de um resultado já obtido.
O anúncio de outubro informou que o recrutamento para o DENALI Part 2b havia sido concluído, enquanto o Part 2c, destinado a incluir aproximadamente 40 pacientes previamente tratados com um esquema contendo taxano para doença resistente à platina, estava recrutando participantes. O Part 2 foi concebido para apoiar uma possível aprovação acelerada, condicionada a resultados positivos e a discussões adicionais com a FDA.
Espera-se que o ensaio confirmatório randomizado de Fase 3 ASPENOVA inscreva aproximadamente 420 pacientes com doença positiva para Cyclin E1. O estudo compara o azenosertib com uma quimioterapia com agente único selecionada pelo investigador, usando a sobrevida livre de progressão como desfecho primário e a sobrevida global entre os principais desfechos secundários. Esse desenho permite uma comparação direta entre tratamentos, ausente nos resultados do subgrupo do Part 1b.
Conclusão
O próximo evento previsto é a apresentação oral rápida da ESMO em 23 de outubro de 2026. Os resultados interinos de sobrevida acrescentam evidências à estratégia de desenvolvimento da Zentalis direcionada por biomarcadores, mas ainda são necessários resultados de fases posteriores para avaliar o benefício comparativo e qualquer possível aprovação.
Leia mais notícias
Aviso legal
Este artigo da FinanceVelix fornece informações gerais, não aconselhamento financeiro, de investimento, jurídico ou tributário personalizado. Os preços de mercado, as taxas de juros e as condições econômicas podem mudar; os investimentos envolvem risco de perda. Os fatos refletem as informações disponíveis no momento da publicação e podem mudar. Verifique informações importantes de forma independente e consulte um profissional qualificado quando necessário. A menção a um ativo, empresa ou serviço não constitui endosso.
