Tango Therapeutics a anunțat pe 23 octombrie 2026 că studiul său cu vopimetostat a înregistrat o rată de răspuns obiectiv de 82% la 22 de pacienți evaluabili cu cancer pancreatic tratat anterior, cărora li s-a administrat medicamentul împreună cu daraxonrasib. După discuții cu Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), compania intenționează să treacă la un studiu randomizat de fază 3, în prima linie, în prima jumătate a anului 2027.
Concluzii principale
- Combinația pentru cancer pancreatic a produs răspunsuri la 18 dintre cei 22 de pacienți evaluabili; supraviețuirea mediană fără progresia bolii nu fusese încă atinsă.
- Profilul de siguranță a diferit în funcție de doză: doza mai mică de vopimetostat a fost, în general, tolerată, în timp ce doza mai mare a produs toxicități limitante de doză.
- Studiul de fază 3 planificat va compara combinația cu chimioterapia standard la pacienți netratați anterior, cu cancer pancreatic cu deleție MTAP.
Cuprins
- Rezultatele studiului cu vopimetostat arată activitate la pacienții tratați anterior
- Constatările privind siguranța diferențiază cele două niveluri de doză
- Tratamentul vizează o vulnerabilitate genetică
- Faza 3 ar putea introduce combinația în tratamentul de primă linie
- Concluzie
Rezultatele studiului cu vopimetostat arată activitate la pacienții tratați anterior
Rezultatele din faza 1/2 se referă la pacienți cu adenocarcinom ductal pancreatic metastatic (PDAC), ale căror tumori prezentau atât deleție MTAP, cât și o mutație RAS. La data-limită pentru colectarea datelor, 20 august 2026, 22 de pacienți puteau fi evaluați în privința eficacității, dintre care 13 primeau combinația ca tratament de linia a treia.
Optsprezece pacienți au avut răspunsuri parțiale. La data-limită, 11 răspunsuri erau confirmate, iar șapte erau neconfirmate; Tango a declarat că toate cele șapte au fost confirmate ulterior. Durata mediană a urmăririi a fost de 7,1 luni, cu valori între 3,3 și 12,5 luni.
Rata raportată de supraviețuire fără progresia bolii la nouă luni a fost de 88%, iar rata de control al bolii a fost de 100%. Supraviețuirea mediană fără progresia bolii nu fusese încă atinsă, astfel că studiul nu stabilește deocamdată durata mediană în care pacienții pot rămâne în viață fără progresia bolii.
Acestea sunt rezultate timpurii ale unui studiu de mici dimensiuni, deschis, nu ale unei comparații randomizate cu chimioterapia. Prin urmare, ele nu demonstrează că această combinație este superioară tratamentelor existente. Tango prezintă rezultatele la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală, la Madrid, în perioada 23–27 octombrie.
| Element | Detalii |
|---|---|
| Alocarea planificată în faza 3 | Pacienții vor fi repartizați aleatoriu, în raport de 1:1, între combinație și chimioterapia standard de îngrijire. |
| Dozarea combinației | Vopimetostat 200 mg o dată pe zi, plus daraxonrasib 100 mg o dată pe zi. |
| Criterii principale duale de evaluare | Rata de răspuns obiectiv și supraviețuirea fără progresia bolii. |
| Criteriu secundar-cheie de evaluare | Supraviețuirea globală. |
Constatările privind siguranța diferențiază cele două niveluri de doză
În rândul celor 25 de pacienți cu cancer pancreatic evaluabili din punctul de vedere al siguranței, cărora li s-au administrat zilnic 200 mg de vopimetostat împreună cu 100 mg de daraxonrasib, nu au existat toxicități limitante de doză, întreruperi ale tratamentului din cauza reacțiilor adverse asociate tratamentului sau reacții adverse asociate tratamentului de gradul 4 ori 5. Reacții de gradul 3 asociate tratamentului au apărut la 40%, iar 20% au necesitat reducerea dozei.
Cele mai frecvente reacții asociate tratamentului la acea doză au fost stomatita, erupția cutanată și diareea, toate de gradul 1 sau 2. Doza mai mare de vopimetostat, de 250 mg, nu a fost bine tolerată: au apărut trei toxicități limitante de doză la doi dintre cei patru pacienți evaluabili din punctul de vedere al siguranței.
O combinație separată de vopimetostat cu zoldonrasib a produs o rată de răspuns de 54% la 35 de pacienți evaluabili cu cancer pancreatic, deleție MTAP și mutație KRAS G12D. Dintre cei 39 de pacienți evaluabili din punctul de vedere al siguranței, nu au existat toxicități limitante de doză sau întreruperi ale tratamentului din cauza reacțiilor adverse asociate tratamentului, deși reacții de gradul 3 au apărut la 28%, iar a fost raportată o reacție de gradul 4. Cohortele separate nu permit o comparație directă între cele două combinații.
Tratamentul vizează o vulnerabilitate genetică
Vopimetostat este un inhibitor oral experimental al PRMT5. Explicația Tango privind inhibarea selectivă a PRMT5 în funcție de MTAP descrie modul în care pierderea MTAP creează o vulnerabilitate care poate face celulele canceroase mai sensibile la inhibarea PRMT5 decât celulele normale. Acesta este raționamentul biologic pentru selectarea pacienților în funcție de caracteristicile genetice ale tumorii, în locul tratării cancerului pancreatic ca pe o singură populație omogenă.
Daraxonrasib și zoldonrasib sunt inhibitori RAS(ON) ai Revolution Medicines. Studiul în curs testează combinațiile acestora cu vopimetostat în anumite tipuri de cancer pancreatic și de cancer pulmonar fără celule mici; rezultatele raportate recent nu demonstrează eficacitatea la toți pacienții cu vreuna dintre aceste boli.
Faza 3 ar putea introduce combinația în tratamentul de primă linie
Tango planifică un studiu global de înregistrare la pacienți cu PDAC cu deleție MTAP, netratați anterior. Aceasta reprezintă o schimbare a contextului terapeutic față de pacienții tratați anterior pe baza cărora au fost obținute cele mai recente rezultate privind cancerul pancreatic.
Studiul propus ar utiliza doza mai mică de vopimetostat și ar compara direct combinația cu chimioterapia standard de îngrijire. Designul planificat este prezentat mai jos.
Tango intenționează, de asemenea, să discute cu autoritățile de reglementare o posibilă cale de aprobare pentru linia a doua de tratament. Nici aceste discuții, nici studiul de fază 3 planificat nu echivalează cu aprobarea de reglementare a combinației.
Concluzie
Următorul reper planificat este inițierea studiului randomizat de fază 3 în prima jumătate a anului 2027. Studiul va verifica dacă rezultatele timpurii privind răspunsul și controlul bolii se traduc într-un beneficiu față de chimioterapia standard în tratamentul de primă linie.
Citiți mai multe știri
Declinarea responsabilității
Acest articol FinanceVelix oferă informații generale, nu consultanță financiară, de investiții, juridică sau fiscală personalizată. Prețurile de piață, ratele dobânzilor și condițiile economice se pot schimba; investițiile implică riscul unor pierderi. Informațiile reflectă materialele disponibile la momentul publicării și se pot modifica. Verificați în mod independent informațiile importante și consultați un specialist calificat atunci când este necesar. Menționarea unui activ, a unei companii sau a unui serviciu nu reprezintă o recomandare.
