23 жовтня 2026 року Tango Therapeutics повідомила, що в дослідженні вопіметостату об’єктивна частота відповіді становила 82% серед 22 пацієнтів із раком підшлункової залози, які раніше проходили лікування та отримували препарат разом із дараксонрасибом. Після консультацій із Управлінням з контролю за продуктами й ліками США компанія планує перейти до рандомізованого дослідження III фази цієї комбінації як терапії першої лінії в першій половині 2027 року.

Ключові висновки

  • Комбінація для лікування раку підшлункової залози забезпечила відповідь у 18 із 22 пацієнтів, придатних для оцінювання; медіани виживаності без прогресування ще не було досягнуто.
  • Профіль безпеки відрізнявся залежно від дози: нижча доза вопіметостату загалом добре переносилася, тоді як вища спричинила дозолімітуючу токсичність.
  • У запланованому дослідженні III фази комбінацію порівняють зі стандартною хіміотерапією в пацієнтів із делецією MTAP і раніше не лікованим раком підшлункової залози.

Зміст

Результати дослідження вопіметостату свідчать про активність у пацієнтів, які раніше проходили лікування

Результати дослідження I/II фаз охоплюють пацієнтів із метастатичною протоковою аденокарциномою підшлункової залози (PDAC), пухлини яких мали делецію MTAP і мутацію RAS. На дату зрізу даних — 20 серпня 2026 року — ефективність можна було оцінити у 22 пацієнтів, зокрема 13 отримували комбінацію як третю лінію лікування.

У 18 пацієнтів спостерігалася часткова відповідь. На дату зрізу 11 відповідей було підтверджено, а сім залишалися непідтвердженими; Tango повідомила, що згодом підтвердила всі сім. Медіана періоду спостереження становила 7,1 місяця, діапазон — від 3,3 до 12,5 місяця.

Повідомлена частка виживаності без прогресування через дев’ять місяців становила 88%, а частка контролю захворювання — 100%. Медіани виживаності без прогресування ще не було досягнуто, тому дослідження поки що не встановлює медіанну тривалість періоду, протягом якого пацієнти можуть залишатися живими без прогресування захворювання.

Це попередні результати невеликого відкритого дослідження, а не рандомізованого порівняння з хіміотерапією. Тому вони не доводять, що комбінація перевершує наявне лікування. 23–27 жовтня Tango представляє результати на конгресі Європейського товариства медичної онкології в Мадриді.

ПоказникДеталі
Запланований розподіл у дослідженні III фазиПацієнтів рандомізують у співвідношенні 1:1 для отримання комбінації або стандартної хіміотерапії.
Дозування комбінаціїВопіметостат — 200 мг один раз на добу плюс дараксонрасиб — 100 мг один раз на добу.
Подвійні первинні кінцеві точкиОб’єктивна частота відповіді та виживаність без прогресування.
Ключова вторинна кінцева точкаЗагальна виживаність.

Результати щодо безпеки розрізняються для двох рівнів дозування

Серед 25 пацієнтів із раком підшлункової залози, придатних для оцінювання безпеки та які отримували вопіметостат у дозі 200 мг на добу разом із дараксонрасибом у дозі 100 мг на добу, не було дозолімітуючої токсичності, припинення лікування через побічні явища, пов’язані з лікуванням, або таких побічних явищ, пов’язаних із лікуванням, 4-го чи 5-го ступеня. Побічні явища 3-го ступеня, пов’язані з лікуванням, виникли у 40% пацієнтів, а 20% потребували зниження дози.

Найчастішими побічними явищами, пов’язаними з лікуванням, за цієї дози були стоматит, висип і діарея — усі 1-го або 2-го ступеня. Вища доза вопіметостату — 250 мг — переносилася погано: у двох із чотирьох пацієнтів, придатних для оцінювання безпеки, виникло три випадки дозолімітуючої токсичності.

В окремій комбінації вопіметостату із золдонрасибом частота відповіді становила 54% серед 35 пацієнтів із раком підшлункової залози, придатних для оцінювання, у яких була делеція MTAP і мутація KRAS G12D. Серед 39 пацієнтів, придатних для оцінювання безпеки, не було дозолімітуючої токсичності чи припинення лікування через побічні явища, пов’язані з лікуванням, хоча у 28% виникли явища 3-го ступеня, а також повідомлялося про одне явище 4-го ступеня. Окремі когорти не дають змоги безпосередньо порівняти ці дві комбінації.

Лікування спрямоване на генетичну вразливість

Вопіметостат — це експериментальний пероральний інгібітор PRMT5. В поясненні Tango щодо селективного інгібування PRMT5 для пухлин із делецією MTAP описано, як втрата MTAP створює вразливість, через яку ракові клітини можуть бути чутливішими до інгібування PRMT5, ніж нормальні клітини. Це біологічне обґрунтування відбору пацієнтів за генетичними характеристиками їхніх пухлин, а не лікування раку підшлункової залози як єдиної однорідної групи.

Дараксонрасиб і золдонрасиб — інгібітори RAS(ON) компанії Revolution Medicines. У поточному дослідженні перевіряють їхні комбінації з вопіметостатом у вибраних пацієнтів із раком підшлункової залози та недрібноклітинним раком легень; щойно оприлюднені результати не доводять ефективності для всіх пацієнтів із кожним із цих захворювань.

Дослідження III фази може перевести комбінацію до терапії першої лінії

Tango планує глобальне реєстраційне дослідження за участю пацієнтів із раніше не лікованою PDAC із делецією MTAP. Це означає зміну умов лікування порівняно з пацієнтами, які раніше проходили лікування та стали основою для останніх результатів щодо раку підшлункової залози.

У запропонованому дослідженні застосовуватимуть нижчу дозу вопіметостату та безпосередньо порівнюватимуть комбінацію зі стандартною хіміотерапією. Запланований дизайн наведено нижче.

Tango також має намір обговорити з регуляторними органами можливий шлях до схвалення препарату для другої лінії лікування. Ні ці обговорення, ні заплановане дослідження III фази не означають схвалення комбінації регуляторними органами.

Висновок

Наступний запланований етап — початок рандомізованого дослідження III фази в першій половині 2027 року. У цьому дослідженні перевірять, чи переростуть попередні результати щодо відповіді та контролю захворювання в перевагу порівняно зі стандартною хіміотерапією під час лікування першої лінії.

Читайте більше новин

Більше новин FinanceVelix

Застереження

Ця стаття FinanceVelix містить загальну інформацію, а не персоналізовані фінансові, інвестиційні, юридичні чи податкові рекомендації. Ринкові ціни, процентні ставки та економічні умови можуть змінюватися; інвестиції пов’язані з ризиком збитків. Факти відображають матеріали, доступні на момент публікації, і можуть змінитися. Самостійно перевіряйте важливу інформацію та за потреби звертайтеся до кваліфікованого фахівця. Згадка про актив, компанію чи послугу не є рекомендацією.