香港城市大学牵头的一项肝癌研究发现了一条能抑制小鼠肿瘤生长的代谢通路，指向一个未来治疗的潜在靶点。这些发现并不能证明果糖或所测试的实验性化合物能够治疗人类肝癌。

要点

  • 在肝脏中缺失ALDOB基因的小鼠体内，果糖抑制了肿瘤；但在基因表达正常的小鼠体内，果糖几乎没有效果。
  • 研究人员发现依布硒（ebselen）可抑制同一通路，并已为其在肝癌治疗中的用途提交专利申请。

肝癌研究揭示代谢弱点

该研究聚焦肝细胞癌（HCC）。研究人员发现，随着癌症进展，参与分解果糖的基因ALDOB表达量会下降。他们还在人体HCC组织样本中观察到与小鼠模型特征一致的代谢特征。

在肝脏特异性敲除ALDOB基因的小鼠中，饮用添加了10%果糖的水抑制了肿瘤形成和生长。研究团队发现，一种源自果糖的化合物在体内积累并抑制了一种名为甘露糖磷酸异构酶（MPI）的酶，从而引发癌细胞应激和死亡。

在小鼠中测试的化合物

在筛选了约2,000种获美国食品药品监督管理局（FDA）批准或正在进行临床试验的药物后，研究团队发现依布硒（ebselen）是一种MPI抑制剂。在小鼠模型中，依布硒抑制了肝癌生长；与现有靶向疗法索拉非尼联用时，还增强了肿瘤抑制效果。

依布硒此前已进行过临床试验，但所报告的肝癌研究结果来自小鼠模型。研究人员表示，他们已为其作为肝癌治疗药物的用途提交专利申请。

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