Zentalis Pharmaceuticals于2026年10月18日公布的Azenosertib生存数据显示，Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌患者的中位总生存期为15.8个月。DENALI Part 1b的中期研究结果刊载于ESMO大会摘要，并计划于10月23日进行报告。Azenosertib仍处于研究阶段，这项分析并未证实其相较于化疗具有生存优势。
要点
- Cyclin E1阳性亚组的中位总生存期为15.8个月，阴性亚组为7.5个月。
- 两个亚组均接受了azenosertib治疗；生物标志物状态是事后确定的。
- Zentalis正通过DENALI Part 2和随机ASPENOVA试验，推进针对生物标志物筛选患者的开发工作。
目录
Azenosertib生存数据区分两个生物标志物组
Cyclin E1阳性亚组包括48名患者，中位总生存期的95%置信区间为8.7–17.8个月。阴性亚组包括46名患者，相应的区间为5.8–12.3个月。Zentalis表示，中期分析未发现新的安全性信号。
DENALI Part 1b无论患者是否表达Cyclin E1蛋白，均纳入研究。参与者此前接受过一至五线治疗，其中必须包括既往接受贝伐珠单抗治疗。研究人员随后使用免疫组化检测和专有界值确定Cyclin E1状态；入组的102名患者中，有94名可用于该分类评估。
这些结果支持Zentalis将开发重点放在肿瘤中Cyclin E1过表达的患者，而非未筛选的卵巢癌患者群体。该公司正在开发azenosertib，将其作为一种口服WEE1抑制剂；WEE1是一种参与调节细胞分裂的蛋白质。
| 项目 | 详情 |
|---|---|
| 中期数据截止日期 | 2025年9月2日 |
| DENALI Part 1b入组人数 | 102名铂耐药卵巢癌患者 |
| 给药方案 | 每日一次，每次400 mg，连续五天，随后停药两天 |
| 主要终点 | 依据RECIST v1.1评估的客观缓解率 |
| ESMO报告 | 2026年10月23日于马德里举行；快速口头报告1242RO |
中期分析能够说明什么
总生存期是次要终点，而非该研究的主要评估指标。摘要称，Cyclin E1阳性亚组的生存情况相较于历史单药化疗基准表现良好，但这并非直接的随机对照比较。
也不应将两个生物标志物组之间的差异解读为治疗带来的生存获益幅度：两个组均接受了azenოსertib治疗。这项回顾性亚组分析支持进一步检验以生物标志物为依据的治疗策略，而非证明其优于替代疗法。
同样，未发现新的安全性信号并不意味着该药物没有不良反应。结果仍属中期数据，反映的是指定的数据截止日期，而非截至2026年10月公告日期的研究结果。
后期试验将界定审批路径
Zentalis在2026年8月开发进展更新中预计，DENALI Part 2的主要结果将在2027年上半年公布。这一较早发布的指引考虑到全部入组完成后仍需等待数据成熟；它是预期里程碑，并非已经完成的结果。
10月公告称，DENALI Part 2b已完成入组；Part 2c正在入组，计划纳入约40名此前因铂耐药疾病接受过含紫杉烷方案治疗的患者。Part 2旨在支持潜在的加速批准，但须取得积极结果并进一步与FDA沟通。
预计随机III期ASPENOVA确证性试验将纳入约420名Cyclin E1阳性患者。该试验将azenosertib与研究者选择的单药化疗进行比较，以无进展生存期为主要终点，并将总生存期列为关键次要终点之一。这一设计将提供Part 1b亚组结果所缺乏的直接治疗比较。
结论
下一个预定节点是2026年10月23日的ESMO快速口头报告。中期生存结果为Zentalis基于生物标志物筛选的开发策略增添了证据，但仍需后期试验结果来评估比较疗效及任何潜在批准可能性。
阅读更多新闻
免责声明
本文由FinanceVelix提供，仅供一般信息参考，不构成个性化财务、投资、法律或税务建议。市场价格、利率和经济状况可能发生变化；投资存在亏损风险。本文事实依据发布时可获得的资料，且可能发生变化。请独立核实重要信息，并在需要时咨询合格的专业人士。提及任何资产、公司或服务均不构成推荐。
