Tango Therapeutics teilte am 23. Oktober 2026 mit, dass in der Vopimetostat-Studie bei 22 auswertbaren Patienten mit vorbehandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die das Medikament zusammen mit Daraxonrasib erhielten, eine objektive Ansprechrate von 82 % verzeichnet wurde. Nach Gesprächen mit der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration plant das Unternehmen, die Kombination im ersten Halbjahr 2027 in eine randomisierte Phase-3-Studie in der Erstlinie zu überführen.
Die wichtigsten Erkenntnisse
- Die Kombination gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs führte bei 18 von 22 auswertbaren Patienten zu einem Ansprechen; das mediane progressionsfreie Überleben war noch nicht erreicht.
- Das Sicherheitsprofil unterschied sich je nach Dosis: Die niedrigere Vopimetostat-Dosis wurde im Allgemeinen vertragen, während die höhere Dosis dosislimitierende Toxizitäten verursachte.
- In der geplanten Phase-3-Studie wird die Kombination bei zuvor unbehandelten Patienten mit MTAP-deletiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einer Standard-Chemotherapie verglichen.
Inhaltsverzeichnis
- Ergebnisse der Vopimetostat-Studie zeigen Wirksamkeit bei vorbehandelten Patienten
- Sicherheitsbefunde unterscheiden die beiden Dosierungsstufen
- Die Behandlung zielt auf eine genetische Schwachstelle ab
- Phase 3 würde die Kombination in die Erstlinienbehandlung überführen
- Fazit
Ergebnisse der Vopimetostat-Studie zeigen Wirksamkeit bei vorbehandelten Patienten
Die Ergebnisse der Phase 1/2 umfassen Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), deren Tumoren sowohl eine MTAP-Deletion als auch eine RAS-Mutation aufwiesen. Zum Datenstichtag am 20. August 2026 waren 22 Patienten hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbar; 13 von ihnen erhielten die Kombination als Drittlinientherapie.
Bei 18 Patienten wurde ein partielles Ansprechen beobachtet. Zum Stichtag waren elf Ansprechen bestätigt und sieben noch unbestätigt; Tango zufolge wurden inzwischen alle sieben bestätigt. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 7,1 Monate und lag zwischen 3,3 und 12,5 Monaten.
Die gemeldete progressionsfreie Überlebensrate nach neun Monaten betrug 88 %, die Krankheitskontrollrate 100 %. Das mediane progressionsfreie Überleben war noch nicht erreicht. Daher lässt sich aus der Studie noch nicht ableiten, wie lange Patienten im Median ohne Fortschreiten der Erkrankung überleben können.
Es handelt sich um frühe Ergebnisse einer kleinen, offenen Studie und nicht um einen randomisierten Vergleich mit einer Chemotherapie. Daher belegen sie nicht, dass die Kombination einer bestehenden Behandlung überlegen ist. Tango stellt die Ergebnisse vom 23. bis 27. Oktober auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology in Madrid vor.
| Element | Details |
|---|---|
| Geplante Zuteilung in Phase 3 | Randomisierung der Patienten im Verhältnis 1:1 auf die Kombination oder eine Chemotherapie nach Behandlungsstandard. |
| Dosierung der Kombination | Vopimetostat 200 mg einmal täglich plus Daraxonrasib 100 mg einmal täglich. |
| Zwei primäre Endpunkte | Objektive Ansprechrate und progressionsfreies Überleben. |
| Wichtiger sekundärer Endpunkt | Gesamtüberleben. |
Sicherheitsbefunde unterscheiden die beiden Dosierungsstufen
Bei 25 hinsichtlich der Sicherheit auswertbaren Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die täglich 200 mg Vopimetostat und 100 mg Daraxonrasib erhielten, traten keine dosislimitierenden Toxizitäten, behandlungsbedingten Therapieabbrüche oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse vom Grad 4 oder 5 auf. Behandlungsbedingte Ereignisse vom Grad 3 traten bei 40 % auf; bei 20 % waren Dosisreduktionen erforderlich.
Die häufigsten behandlungsbedingten Ereignisse bei dieser Dosis waren Stomatitis, Ausschlag und Durchfall, sämtlich vom Grad 1 oder 2. Die höhere Vopimetostat-Dosis von 250 mg wurde nicht gut vertragen: Bei zwei von vier hinsichtlich der Sicherheit auswertbaren Patienten traten insgesamt drei dosislimitierende Toxizitäten auf.
Eine separate Kombination von Vopimetostat mit Zoldonrasib erzielte bei 35 auswertbaren Patienten mit MTAP-deletiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs und einer KRAS-G12D-Mutation eine Ansprechrate von 54 %. Bei den 39 hinsichtlich der Sicherheit auswertbaren Patienten traten keine dosislimitierenden Toxizitäten oder behandlungsbedingten Therapieabbrüche auf. Bei 28 % wurden jedoch Ereignisse vom Grad 3 beobachtet, und es wurde ein Ereignis vom Grad 4 gemeldet. Die getrennten Kohorten ermöglichen keinen direkten Vergleich der beiden Kombinationen.
Die Behandlung zielt auf eine genetische Schwachstelle ab
Vopimetostat ist ein experimenteller oraler PRMT5-Hemmer. In Tangos Erläuterung zur MTAP-selektiven PRMT5-Hemmung wird beschrieben, wie der Verlust von MTAP eine Schwachstelle schafft, die Krebszellen gegenüber einer PRMT5-Hemmung anfälliger machen kann als normale Zellen. Dies ist die biologische Grundlage dafür, Patienten anhand der genetischen Merkmale ihres Tumors auszuwählen, anstatt Bauchspeicheldrüsenkrebs als einheitliche Erkrankung zu behandeln.
Daraxonrasib und Zoldonrasib sind RAS(ON)-Hemmer von Revolution Medicines. In der laufenden Studie werden ihre Kombinationen mit Vopimetostat bei ausgewählten Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs untersucht; die neu gemeldeten Ergebnisse belegen keine Wirksamkeit bei allen Patienten mit einer der beiden Erkrankungen.
Phase 3 würde die Kombination in die Erstlinienbehandlung überführen
Tango plant eine globale zulassungsrelevante Studie mit zuvor unbehandelten Patienten mit MTAP-deletiertem PDAC. Damit würde sich das Behandlungsszenario gegenüber den vorbehandelten Patienten ändern, auf denen die jüngsten Ergebnisse zu Bauchspeicheldrüsenkrebs beruhen.
In der geplanten Studie soll die niedrigere Vopimetostat-Dosis eingesetzt und die Kombination direkt mit einer Chemotherapie nach Behandlungsstandard verglichen werden. Der vorgesehene Aufbau ist nachstehend dargestellt.
Tango beabsichtigt außerdem, mit den Aufsichtsbehörden einen möglichen Zulassungsweg für die Zweitlinienbehandlung zu erörtern. Weder diese Gespräche noch die geplante Phase-3-Studie bedeuten, dass die Kombination zugelassen ist.
Fazit
Als nächster Meilenstein ist der Beginn der randomisierten Phase-3-Studie im ersten Halbjahr 2027 geplant. In dieser Studie soll geprüft werden, ob sich die frühen Befunde zu Ansprechen und Krankheitskontrolle bei einer Erstlinienbehandlung in einen Vorteil gegenüber der Standard-Chemotherapie übersetzen.
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