Η Tango Therapeutics ανακοίνωσε στις 23 Οκτωβρίου 2026 ότι η δοκιμή του vopimetostat κατέγραψε ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης 82% σε 22 αξιολογήσιμους ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και έλαβαν το φάρμακο μαζί με daraxonrasib. Η εταιρεία σχεδιάζει να προχωρήσει τον συνδυασμό σε τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης 3 πρώτης γραμμής κατά το πρώτο εξάμηνο του 2027, έπειτα από συζητήσεις με τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ.
Βασικά σημεία
- Ο συνδυασμός για τον καρκίνο του παγκρέατος οδήγησε σε ανταποκρίσεις σε 18 από τους 22 αξιολογήσιμους ασθενείς· η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου δεν είχε επιτευχθεί.
- Το προφίλ ασφάλειας διέφερε ανάλογα με τη δόση: η χαμηλότερη δόση vopimetostat ήταν γενικά ανεκτή, ενώ η υψηλότερη προκάλεσε τοξικότητες που περιόρισαν τη δόση.
- Η σχεδιαζόμενη δοκιμή Φάσης 3 θα συγκρίνει τον συνδυασμό με τη συνήθη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με MTAP-διαγραμμένο καρκίνο του παγκρέατος που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία.
Πίνακας περιεχομένων
- Τα αποτελέσματα της δοκιμής vopimetostat δείχνουν δραστικότητα σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία
- Τα ευρήματα ασφάλειας διαφοροποιούν τα δύο επίπεδα δόσης
- Η θεραπεία στοχεύει μια γενετική ευπάθεια
- Η Φάση 3 θα μπορούσε να μεταφέρει τον συνδυασμό στη θεραπεία πρώτης γραμμής
- Συμπέρασμα
Τα αποτελέσματα της δοκιμής vopimetostat δείχνουν δραστικότητα σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία
Τα ευρήματα της Φάσης 1/2 αφορούν ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρεατικού πόρου (PDAC), των οποίων οι όγκοι έφεραν τόσο διαγραφή του MTAP όσο και μετάλλαξη RAS. Κατά την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων, στις 20 Αυγούστου 2026, 22 ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι ως προς την αποτελεσματικότητα, μεταξύ των οποίων 13 που έλαβαν τον συνδυασμό ως θεραπεία τρίτης γραμμής.
Δεκαοκτώ ασθενείς παρουσίασαν μερική ανταπόκριση. Έντεκα ανταποκρίσεις είχαν επιβεβαιωθεί κατά την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων, ενώ επτά δεν είχαν επιβεβαιωθεί· η Tango ανέφερε ότι και οι επτά επιβεβαιώθηκαν στη συνέχεια. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 7,1 μήνες, με εύρος από 3,3 έως 12,5 μήνες.
Το αναφερόμενο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου στους εννέα μήνες ήταν 88%, ενώ το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 100%. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου δεν είχε ακόμη επιτευχθεί, επομένως η μελέτη δεν προσδιορίζει ακόμη τη διάμεση διάρκεια κατά την οποία οι ασθενείς μπορούν να παραμείνουν εν ζωή χωρίς εξέλιξη της νόσου.
Πρόκειται για πρώιμα ευρήματα από μια μικρή, ανοικτή μελέτη και όχι για τυχαιοποιημένη σύγκριση με τη χημειοθεραπεία. Συνεπώς, δεν τεκμηριώνουν ότι ο συνδυασμός υπερέχει της υπάρχουσας θεραπείας. Η Tango παρουσιάζει τα αποτελέσματα στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Παθολογικής Ογκολογίας στη Μαδρίτη, στις 23–27 Οκτωβρίου.
| Στοιχείο | Λεπτομέρειες |
|---|---|
| Προγραμματισμένη κατανομή στη Φάση 3 | Οι ασθενείς θα τυχαιοποιηθούν σε αναλογία 1:1 μεταξύ του συνδυασμού και της χημειοθεραπείας καθιερωμένης θεραπείας. |
| Δοσολογία του συνδυασμού | Vopimetostat 200 mg μία φορά την ημέρα συν daraxonrasib 100 mg μία φορά την ημέρα. |
| Διπλά κύρια καταληκτικά σημεία | Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης και επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου. |
| Βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο | Συνολική επιβίωση. |
Τα ευρήματα ασφάλειας διαφοροποιούν τα δύο επίπεδα δόσης
Μεταξύ 25 ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος που ήταν αξιολογήσιμοι ως προς την ασφάλεια και έλαβαν vopimetostat 200 mg ημερησίως μαζί με daraxonrasib 100 mg ημερησίως, δεν καταγράφηκαν τοξικότητες που περιόρισαν τη δόση, διακοπές θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 4 ή 5 σχετιζόμενες με τη θεραπεία. Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 σχετιζόμενες με τη θεραπεία εμφανίστηκαν στο 40%, ενώ το 20% χρειάστηκε μείωση της δόσης.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονταν με τη θεραπεία σε αυτή τη δόση ήταν στοματίτιδα, εξάνθημα και διάρροια, όλες βαθμού 1 ή 2. Η υψηλότερη δόση vopimetostat, των 250 mg, δεν ήταν καλά ανεκτή: καταγράφηκαν τρεις τοξικότητες που περιόρισαν τη δόση σε δύο από τους τέσσερις ασθενείς που ήταν αξιολογήσιμοι ως προς την ασφάλεια.
Ένας ξεχωριστός συνδυασμός vopimetostat με zoldonrasib οδήγησε σε ποσοστό ανταπόκρισης 54% μεταξύ 35 αξιολογήσιμων ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος, διαγραφή MTAP και μετάλλαξη KRAS G12D. Μεταξύ 39 ασθενών που ήταν αξιολογήσιμοι ως προς την ασφάλεια, δεν καταγράφηκαν τοξικότητες που περιόρισαν τη δόση ή διακοπές θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, αν και ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 εμφανίστηκαν στο 28% και αναφέρθηκε ένα περιστατικό βαθμού 4. Οι ξεχωριστές ομάδες δεν επιτρέπουν άμεση σύγκριση των δύο συνδυασμών.
Η θεραπεία στοχεύει μια γενετική ευπάθεια
Το vopimetostat είναι ένας υπό έρευνα από του στόματος αναστολέας της PRMT5. Η επεξήγηση της Tango για την εκλεκτική αναστολή της PRMT5 μέσω του MTAP περιγράφει πώς η απώλεια του MTAP δημιουργεί μια ευπάθεια που μπορεί να καθιστά τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα στην αναστολή της PRMT5 απ’ ό,τι τα φυσιολογικά κύτταρα. Αυτή είναι η βιολογική αιτιολόγηση για την επιλογή των ασθενών με βάση τα γενετικά χαρακτηριστικά του όγκου τους, αντί να αντιμετωπίζεται ο καρκίνος του παγκρέατος ως ένας ενιαίος, ομοιογενής πληθυσμός.
Τα daraxonrasib και zoldonrasib είναι αναστολείς RAS(ON) της Revolution Medicines. Η εν εξελίξει δοκιμή εξετάζει τους συνδυασμούς τους με vopimetostat σε επιλεγμένους καρκίνους του παγκρέατος και μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα· τα ευρήματα που ανακοινώθηκαν πρόσφατα δεν τεκμηριώνουν αποτελεσματικότητα σε όλους τους ασθενείς με οποιαδήποτε από τις δύο νόσους.
Η Φάση 3 θα μπορούσε να μεταφέρει τον συνδυασμό στη θεραπεία πρώτης γραμμής
Η Tango σχεδιάζει μια παγκόσμια μελέτη καταχώρισης σε ασθενείς με PDAC με διαγραφή MTAP που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Αυτό συνιστά αλλαγή στο πλαίσιο θεραπείας σε σχέση με τους ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και αποτέλεσαν τη βάση των πιο πρόσφατων αποτελεσμάτων για τον καρκίνο του παγκρέατος.
Η προτεινόμενη μελέτη θα χρησιμοποιήσει τη χαμηλότερη δόση vopimetostat και θα συγκρίνει άμεσα τον συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία καθιερωμένης θεραπείας. Ο σχεδιασμός της, όπως έχει προγραμματιστεί, περιγράφεται παρακάτω.
Η Tango σκοπεύει επίσης να συζητήσει με τις ρυθμιστικές αρχές μια πιθανή οδό έγκρισης για θεραπεία δεύτερης γραμμής. Ούτε αυτές οι συζητήσεις ούτε η σχεδιαζόμενη μελέτη Φάσης 3 συνιστούν κανονιστική έγκριση του συνδυασμού.
Συμπέρασμα
Το επόμενο προγραμματισμένο ορόσημο είναι η έναρξη της τυχαιοποιημένης μελέτης Φάσης 3 κατά το πρώτο εξάμηνο του 2027. Η δοκιμή αυτή θα εξετάσει αν τα πρώιμα ευρήματα ανταπόκρισης και ελέγχου της νόσου μεταφράζονται σε όφελος έναντι της συνήθους χημειοθεραπείας στη θεραπεία πρώτης γραμμής.
Περισσότερες ειδήσεις
Περισσότερες ειδήσεις από το FinanceVelix
Αποποίηση ευθύνης
Αυτό το άρθρο του FinanceVelix παρέχει γενικές πληροφορίες και όχι εξατομικευμένες χρηματοοικονομικές, επενδυτικές, νομικές ή φορολογικές συμβουλές. Οι τιμές της αγοράς, τα επιτόκια και οι οικονομικές συνθήκες μπορούν να μεταβληθούν· οι επενδύσεις ενέχουν κίνδυνο απώλειας. Τα στοιχεία αντικατοπτρίζουν το υλικό που ήταν διαθέσιμο κατά τη δημοσίευση και ενδέχεται να αλλάξουν. Επαληθεύετε ανεξάρτητα τις σημαντικές πληροφορίες και, όταν χρειάζεται, συμβουλευτείτε εξειδικευμένο επαγγελματία. Η αναφορά σε περιουσιακό στοιχείο, εταιρεία ή υπηρεσία δεν συνιστά σύσταση ή έγκριση.
