Los datos de supervivencia de azenosertib publicados por Zentalis Pharmaceuticals el 18 de octubre de 2026 mostraron una mediana de supervivencia global de 15,8 meses en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y positivo para Cyclin E1. Los resultados interinos de DENALI Part 1b se presentaron en un resumen del Congreso de ESMO antes de una presentación programada para el 23 de octubre. Azenosertib sigue siendo un fármaco en investigación y el análisis no demuestra una ventaja de supervivencia frente a la quimioterapia.
Conclusiones clave
- La mediana de supervivencia global fue de 15,8 meses en el subgrupo positivo para Cyclin E1 y de 7,5 meses en el subgrupo negativo.
- Ambos subgrupos recibieron azenosertib; el estado del biomarcador se determinó de forma retrospectiva.
- Zentalis impulsa el desarrollo con selección por biomarcadores a través de DENALI Part 2 y el ensayo aleatorizado ASPENOVA.
Índice
- Los datos de supervivencia de azenosertib distinguen dos grupos de biomarcadores
- Qué puede demostrar el análisis interino
- Los ensayos en fases posteriores definen la vía hacia la aprobación
- Conclusión
Los datos de supervivencia de azenosertib distinguen dos grupos de biomarcadores
El subgrupo positivo para Cyclin E1 incluyó a 48 pacientes, con un intervalo de confianza del 95% para la mediana de supervivencia global de 8,7–17,8 meses. El subgrupo negativo incluyó a 46 pacientes, con un intervalo correspondiente de 5,8–12,3 meses. Zentalis informó que el análisis interino no detectó nuevas señales de seguridad.
DENALI Part 1b inscribió a pacientes independientemente de la expresión de la proteína Cyclin E1. Los participantes habían recibido entre una y cinco líneas de tratamiento previas, incluido el tratamiento previo obligatorio con bevacizumab. Posteriormente, los investigadores determinaron el estado de Cyclin E1 mediante una prueba de inmunohistoquímica y un umbral patentado; 94 de los 102 pacientes inscritos pudieron clasificarse.
Los hallazgos respaldan el enfoque de Zentalis en pacientes cuyos tumores sobreexpresan Cyclin E1, en lugar de una población no seleccionada de pacientes con cáncer de ovario. La compañía está desarrollando azenosertib como inhibidor oral de WEE1, una proteína que participa en la regulación de la división celular.
| Elemento | Detalles |
|---|---|
| Fecha de corte de los datos interinos | 2 de septiembre de 2025 |
| Inscripción en DENALI Part 1b | 102 pacientes con cáncer de ovario resistente al platino |
| Pauta de tratamiento | 400 mg una vez al día durante cinco días, seguidos de dos días sin tratamiento |
| Criterio principal de valoración | Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 |
| Presentación en ESMO | 23 de octubre de 2026, en Madrid; presentación oral rápida 1242RO |
Qué puede demostrar el análisis interino
La supervivencia global fue un criterio de valoración secundario, no la medida principal del estudio. El resumen describió la supervivencia en el subgrupo positivo para Cyclin E1 como favorable frente a los parámetros históricos de la quimioterapia en monoterapia, pero no se trata de una comparación aleatorizada directa.
Tampoco debe interpretarse la diferencia entre los dos grupos de biomarcadores como la cantidad de supervivencia ganada con el tratamiento: ambos grupos recibieron azenosertib. El análisis retrospectivo de los subgrupos respalda la realización de más pruebas de la estrategia guiada por biomarcadores, pero no demuestra superioridad frente a un tratamiento alternativo.
Del mismo modo, la ausencia de nuevas señales de seguridad no significa que el fármaco esté libre de efectos adversos. Los resultados siguen siendo interinos y reflejan la fecha de corte de los datos especificada, no los resultados hasta la fecha del anuncio de octubre de 2026.
Los ensayos en fases posteriores definen la vía hacia la aprobación
La actualización de desarrollo de agosto de 2026 de Zentalis fijó para el primer semestre de 2027 la publicación prevista de los resultados principales de DENALI Part 2. Esa orientación anterior contempla la maduración de los datos tras completar la inscripción; se trata de un hito previsto, no de un resultado ya obtenido.
El anuncio de octubre indicó que había concluido la inscripción en DENALI Part 2b, mientras que seguía abierta la inscripción en Part 2c, que está previsto que incluya a aproximadamente 40 pacientes tratados previamente con un régimen que contiene un taxano para enfermedad resistente al platino. Part 2 está diseñado para respaldar una posible aprobación acelerada, sujeta a resultados positivos y a conversaciones adicionales con la FDA.
Se prevé que el ensayo confirmatorio aleatorizado de fase 3 ASPENOVA inscriba a aproximadamente 420 pacientes con enfermedad positiva para Cyclin E1. Compara azenosertib con una quimioterapia en monoterapia seleccionada por el investigador y utiliza la supervivencia libre de progresión como criterio principal de valoración, con la supervivencia global entre sus principales criterios secundarios. Este diseño permite una comparación directa entre tratamientos que no estaba presente en los hallazgos del subgrupo de Part 1b.
Conclusión
El próximo evento programado es la presentación oral rápida de ESMO del 23 de octubre de 2026. Los hallazgos interinos de supervivencia aportan más evidencia a la estrategia de desarrollo de Zentalis con selección por biomarcadores, aunque aún se necesitan resultados de fases posteriores para evaluar el beneficio comparativo y cualquier posible aprobación.
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