Molecular Partners a annoncé la nomination de MP0730 le 22 octobre, sélectionnant ce candidat ciblant CD70 comme son troisième programme de radiothérapie alpha ciblée. Cette décision fait suite à des résultats précliniques obtenus chez des souris porteuses de tumeurs, qui, selon la société, ont montré une accumulation tumorale soutenue par rapport aux tissus sains. Un programme de première administration chez l’humain est attendu en 2027, bien que l’annonce fasse état de calendriers différents.

Principaux points à retenir

  • MP0730 devient le principal candidat Radio-DARPin de Molecular Partners ciblant CD70 et son troisième programme de radiothérapie alpha ciblée.
  • Les données chez la souris présentées le 1er octobre ont montré un profil de biodistribution que la société a qualifié de favorable, notamment en matière d’accumulation par rapport aux reins, au foie et au sang.
  • Le développement chez l’humain reste prévu : le communiqué mentionne à la fois la mi-2027 et le second semestre 2027 comme dates de début attendues.

Table des matières

La nomination de MP0730 fait suite aux données précliniques de distribution

Cette sélection fait progresser les efforts de Molecular Partners visant à utiliser des mini-protéines DARPin pour acheminer des charges radioactives vers les tumeurs. La société a présenté les données à l’appui concernant MP0730 lors de la conférence Discovery on Target – Radioligand Therapies, à Boston, le 1er octobre 2026.

Selon Molecular Partners, le candidat a démontré chez la souris une accumulation forte et soutenue dans les tumeurs par rapport aux tissus sains. Ces résultats ont étayé sa sélection, mais il s’agit de résultats précliniques et non de preuves de son innocuité ou de son efficacité chez les patients.

Le calendrier de développement n’est pas indiqué de manière cohérente dans le communiqué. Les points saillants de son introduction précisent que le programme de première administration chez l’humain devrait commencer au second semestre 2027, tandis que l’annonce principale indique la mi-2027.

CD70, fondement biologique de l’approche

Molecular Partners présente CD70 comme une cible validée en clinique par le biais des thérapies par cellules CAR-T. Cet antigène est surexprimé dans le carcinome rénal à cellules claires, une forme de cancer du rein, ainsi que dans d’autres cancers. La société indique que son expression persiste dans les métastases tout en restant limitée dans les tissus sains.

Ce profil d’expression fonde la démarche de la société, qui consiste à cibler CD70 avec un rayonnement alpha. Molecular Partners indique que le carcinome rénal à cellules claires présente des mécanismes robustes de réparation de l’ADN et une résistance intrinsèque aux traitements cytotoxiques conventionnels. Le rayonnement alpha induit des cassures double brin de l’ADN difficiles à réparer, ce qui constitue une approche thérapeutique potentielle plutôt qu’un bénéfice établi de MP0730.

Un troisième programme aux côtés du candidat principal en phase clinique

Molecular Partners conçoit ses Radio-DARPins comme des vecteurs capables d’accueillir différents isotopes. La société indique que l’allongement de la demi-vie et l’ingénierie de surface visent à remédier à l’accumulation dans les reins et à une accumulation insuffisante dans les tumeurs, deux limites de la thérapie par radioligands.

Son médicament principal, MP0712, cible DLL3 et transporte du plomb-212. Ce candidat progresse dans une étude multicentrique de phase 1/2a aux États-Unis menée auprès de patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules et d’autres cancers neuroendocriniens.

Conclusion

MP0730 ajoute un candidat dirigé contre CD70 au portefeuille de radiothérapie de Molecular Partners. Sa sélection repose sur des données obtenues chez la souris, tandis que le programme de première administration chez l’humain prévu en 2027 reste à venir.

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