Les données de survie sur l’azénosertib montrent 15,8 mois dans un sous-groupe de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire

Les données de survie sur l’azénosertib publiées par Zentalis Pharmaceuticals le 18 octobre 2026 ont montré une survie globale médiane de 15,8 mois chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant au platine et positif à la cycline E1. Les résultats intermédiaires de l’étude DENALI Part 1b ont été présentés dans un résumé du congrès de l’ESMO, avant une présentation prévue le 23 octobre. L’azénosertib reste un médicament expérimental, et cette analyse n’établit pas d’avantage en matière de survie par rapport à la chimiothérapie.

À retenir

• La survie globale médiane était de 15,8 mois dans le sous-groupe positif à la cycline E1 et de 7,5 mois dans le sous-groupe négatif.
• Les deux sous-groupes ont reçu de l’azénosertib ; le statut des biomarqueurs a été déterminé rétrospectivement.
• Zentalis poursuit le développement ciblé selon les biomarqueurs avec DENALI Part 2 et l’essai randomisé ASPENOVA.

Sommaire

• Les données de survie sur l’azénosertib distinguent deux groupes de biomarqueurs
• Ce que l’analyse intermédiaire permet d’établir
• Les essais à un stade ultérieur définissent la voie vers l’autorisation
• Conclusion

Les données de survie sur l’azénosertib distinguent deux groupes de biomarqueurs

Le sous-groupe positif à la cycline E1 comptait 48 patientes, avec un intervalle de confiance à 95 % pour la survie globale médiane de 8,7 à 17,8 mois. Le sous-groupe négatif comptait 46 patientes, avec un intervalle correspondant de 5,8 à 12,3 mois. Zentalis n’a signalé aucun nouveau signal de sécurité dans l’analyse intermédiaire.

L’étude DENALI Part 1b a recruté des patientes indépendamment de l’expression de la protéine cycline E1. Les participantes avaient reçu entre une et cinq lignes de traitement antérieures, dont un traitement préalable obligatoire par bevacizumab. Les chercheurs ont ensuite déterminé le statut de la cycline E1 au moyen d’un test d’immunohistochimie et d’un seuil propriétaire ; 94 des 102 patientes recrutées pouvaient être évaluées selon cette classification.

Ces résultats étayent l’orientation de Zentalis vers les patientes dont les tumeurs surexpriment la cycline E1, plutôt que vers une population non sélectionnée atteinte d’un cancer de l’ovaire. L’entreprise développe l’azénosertib en tant qu’inhibiteur oral de WEE1, une protéine qui intervient dans la régulation de la division cellulaire.

Ce que l’analyse intermédiaire permet d’établir

La survie globale était un critère d’évaluation secondaire, et non la mesure principale de l’étude. Le résumé qualifiait de favorable la survie du sous-groupe positif à la cycline E1 par rapport aux références historiques de chimiothérapie en monothérapie, mais il ne s’agit pas d’une comparaison randomisée directe.

La différence entre les deux groupes de biomarqueurs ne doit pas non plus être interprétée comme la durée de survie gagnée grâce au traitement : les deux groupes ont reçu de l’azénosertib. L’analyse rétrospective des sous-groupes justifie de poursuivre l’évaluation de la stratégie fondée sur les biomarqueurs, mais ne prouve pas la supériorité du traitement par rapport à une autre thérapie.

De même, l’absence de nouveaux signaux de sécurité ne signifie pas que le médicament est exempt d’effets indésirables. Les résultats restent intermédiaires et correspondent à la date limite de collecte des données précisée, et non aux résultats disponibles à la date de l’annonce d’octobre 2026.

Les essais à un stade ultérieur définissent la voie vers l’autorisation

Dans sa mise à jour du développement d’août 2026, Zentalis a indiqué qu’elle prévoyait de communiquer les principaux résultats de DENALI Part 2 au premier semestre 2027. Ce calendrier antérieur tient compte de la maturation des données après le recrutement complet ; il s’agit d’une étape attendue, et non d’un résultat déjà obtenu.

L’annonce d’octobre indiquait que le recrutement de DENALI Part 2b était terminé, tandis que celui de Part 2c était en cours. Cette dernière cohorte, qui devrait inclure environ 40 patientes ayant déjà reçu un traitement comportant un taxane pour une maladie résistante au platine, était en cours de recrutement. Part 2 est conçu pour étayer une éventuelle autorisation accélérée, sous réserve de résultats positifs et de discussions complémentaires avec la FDA.

L’essai confirmatoire randomisé de phase 3 ASPENOVA devrait recruter environ 420 patientes atteintes d’une maladie positive à la cycline E1. Il compare l’azénosertib à une chimiothérapie en monothérapie choisie par l’investigateur, avec la survie sans progression comme critère d’évaluation principal et la survie globale parmi les principaux critères secondaires. Cette conception permet une comparaison directe des traitements, qui fait défaut dans les résultats des sous-groupes de Part 1b.

Conclusion

Le prochain rendez-vous prévu est la présentation orale rapide de l’ESMO du 23 octobre 2026. Les résultats intermédiaires de survie renforcent les éléments en faveur de la stratégie de développement de Zentalis ciblée selon les biomarqueurs, mais des résultats à un stade ultérieur restent nécessaires pour évaluer le bénéfice comparatif et toute éventuelle autorisation.

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