Tango Therapeutics mengatakan pada 23 Oktober 2026 bahwa uji coba vopimetostat-nya mencatat tingkat respons objektif 82% pada 22 pasien kanker pankreas yang dapat dievaluasi dan telah menjalani pengobatan sebelumnya, yang menerima obat tersebut bersama daraxonrasib. Perusahaan berencana melanjutkan kombinasi ini ke studi Fase 3 lini pertama secara acak pada paruh pertama 2027, setelah berdiskusi dengan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA).
Intisari
- Kombinasi untuk kanker pankreas menghasilkan respons pada 18 dari 22 pasien yang dapat dievaluasi; median kelangsungan hidup bebas progresi belum tercapai.
- Profil keamanan berbeda menurut dosis: dosis vopimetostat yang lebih rendah umumnya dapat ditoleransi, sedangkan dosis yang lebih tinggi menimbulkan toksisitas pembatas dosis.
- Uji Fase 3 yang direncanakan akan membandingkan kombinasi tersebut dengan kemoterapi standar pada pasien yang belum pernah menjalani pengobatan untuk kanker pankreas dengan delesi MTAP.
Daftar Isi
- Hasil uji coba vopimetostat menunjukkan aktivitas pada pasien yang telah menjalani pengobatan sebelumnya
- Temuan keamanan membedakan kedua tingkat dosis
- Pengobatan ini menargetkan kerentanan genetik
- Fase 3 akan membawa kombinasi ke pengobatan lini pertama
- Kesimpulan
Hasil uji coba vopimetostat menunjukkan aktivitas pada pasien yang telah menjalani pengobatan sebelumnya
Temuan Fase 1/2 mencakup pasien dengan adenokarsinoma duktal pankreas metastatik (PDAC), yang tumornya memiliki delesi MTAP dan mutasi RAS. Pada batas data 20 Agustus 2026, 22 pasien dapat dievaluasi untuk efikasi, termasuk 13 pasien yang menerima kombinasi tersebut sebagai pengobatan lini ketiga.
Delapan belas pasien mengalami respons parsial. Sebelas respons telah dikonfirmasi pada batas data, sementara tujuh belum dikonfirmasi; Tango mengatakan bahwa ketujuhnya kemudian dikonfirmasi. Median masa tindak lanjut adalah 7,1 bulan, dengan rentang 3,3 hingga 12,5 bulan.
Tingkat kelangsungan hidup bebas progresi sembilan bulan yang dilaporkan adalah 88%, dan tingkat pengendalian penyakit mencapai 100%. Median kelangsungan hidup bebas progresi belum tercapai, sehingga studi ini belum menetapkan median durasi pasien dapat tetap hidup tanpa perkembangan penyakit.
Ini merupakan temuan awal dari studi kecil terbuka, bukan perbandingan acak dengan kemoterapi. Karena itu, temuan tersebut tidak membuktikan bahwa kombinasi ini lebih unggul daripada pengobatan yang tersedia saat ini. Tango mempresentasikan hasilnya di Kongres European Society for Medical Oncology di Madrid pada 23–27 Oktober.
| Item | Rincian |
|---|---|
| Alokasi Fase 3 yang direncanakan | Pasien diacak dengan rasio 1:1 untuk menerima kombinasi atau kemoterapi standar perawatan. |
| Dosis kombinasi | Vopimetostat 200 mg sekali sehari ditambah daraxonrasib 100 mg sekali sehari. |
| Titik akhir primer ganda | Tingkat respons objektif dan kelangsungan hidup bebas progresi. |
| Titik akhir sekunder utama | Kelangsungan hidup keseluruhan. |
Temuan keamanan membedakan kedua tingkat dosis
Di antara 25 pasien kanker pankreas yang dapat dievaluasi untuk keamanan dan menerima vopimetostat 200 mg setiap hari bersama daraxonrasib 100 mg setiap hari, tidak ditemukan toksisitas pembatas dosis, penghentian pengobatan terkait terapi, maupun efek samping terkait terapi Tingkat 4 atau 5. Efek terkait terapi Tingkat 3 terjadi pada 40% pasien, dan 20% memerlukan pengurangan dosis.
Efek terkait pengobatan yang paling umum pada dosis tersebut adalah stomatitis, ruam, dan diare, semuanya Tingkat 1 atau 2. Dosis vopimetostat yang lebih tinggi, yakni 250 mg, tidak dapat ditoleransi dengan baik: tiga kejadian toksisitas pembatas dosis terjadi pada dua dari empat pasien yang dapat dievaluasi untuk keamanan.
Kombinasi vopimetostat terpisah dengan zoldonrasib menghasilkan tingkat respons 54% di antara 35 pasien kanker pankreas yang dapat dievaluasi, dengan delesi MTAP dan mutasi KRAS G12D. Di antara 39 pasien yang dapat dievaluasi untuk keamanan, tidak ditemukan toksisitas pembatas dosis ataupun penghentian pengobatan terkait terapi, meskipun efek Tingkat 3 terjadi pada 28% pasien dan satu efek Tingkat 4 dilaporkan. Kohort terpisah ini tidak memberikan perbandingan langsung antara kedua kombinasi.
Pengobatan ini menargetkan kerentanan genetik
Vopimetostat adalah penghambat PRMT5 oral yang masih dalam tahap investigasi. Penjelasan Tango tentang penghambatan PRMT5 selektif MTAP menguraikan bagaimana hilangnya MTAP menciptakan kerentanan yang dapat membuat sel kanker lebih rentan terhadap penghambatan PRMT5 dibandingkan sel normal. Inilah dasar biologis untuk memilih pasien berdasarkan karakteristik genetik tumornya, alih-alih memperlakukan kanker pankreas sebagai satu populasi yang seragam.
Daraxonrasib dan zoldonrasib adalah penghambat RAS(ON) milik Revolution Medicines. Uji coba yang sedang berlangsung menguji kombinasi obat-obat tersebut dengan vopimetostat pada kanker pankreas dan kanker paru-paru non-sel kecil terpilih; temuan yang baru dilaporkan ini tidak membuktikan efektivitas pada semua pasien dengan salah satu penyakit tersebut.
Fase 3 akan membawa kombinasi ke pengobatan lini pertama
Tango merencanakan studi registrasi global pada pasien PDAC dengan delesi MTAP yang belum pernah menjalani pengobatan. Ini merupakan perubahan konteks pengobatan dibandingkan pasien yang telah menjalani pengobatan sebelumnya dan menjadi dasar hasil terbaru untuk kanker pankreas.
Studi yang diusulkan akan menggunakan dosis vopimetostat yang lebih rendah dan membandingkan kombinasi tersebut secara langsung dengan kemoterapi standar perawatan. Rancangan yang direncanakan diuraikan di bawah ini.
Tango juga bermaksud membahas kemungkinan jalur persetujuan lini kedua dengan regulator. Baik pembahasan tersebut maupun studi Fase 3 yang direncanakan tidak berarti kombinasi ini telah memperoleh persetujuan regulator.
Kesimpulan
Tahap penting berikutnya yang direncanakan adalah memulai studi Fase 3 acak pada paruh pertama 2027. Uji coba tersebut akan menguji apakah temuan awal mengenai respons dan pengendalian penyakit dapat menghasilkan manfaat dibandingkan kemoterapi standar dalam pengobatan lini pertama.
Baca Berita Lainnya
Penafian
Artikel FinanceVelix ini menyediakan informasi umum, bukan nasihat keuangan, investasi, hukum, atau pajak yang disesuaikan dengan kebutuhan pribadi. Harga pasar, suku bunga, dan kondisi ekonomi dapat berubah; investasi mengandung risiko kerugian. Fakta mencerminkan materi yang tersedia pada saat diterbitkan dan dapat berubah. Periksa sendiri informasi penting dan konsultasikan dengan profesional berkualifikasi bila diperlukan. Penyebutan aset, perusahaan, atau layanan bukan merupakan dukungan.
