Una ricerca sul cancro al fegato condotta dalla City University of Hong Kong ha individuato una via metabolica che ha soppresso la crescita tumorale nei topi, indicando un potenziale bersaglio per trattamenti futuri. I risultati non dimostrano che il fruttosio o il composto sperimentale testato possano curare il cancro al fegato nelle persone.

Punti chiave

  • Il fruttosio ha soppresso i tumori nei topi privi del gene ALDOB nel fegato, ma ha avuto un effetto pressoché nullo nei topi con una normale espressione genica.
  • I ricercatori hanno individuato nell'ebselen un inibitore della stessa via e hanno depositato una domanda di brevetto per il suo impiego nel cancro al fegato.

La ricerca sul cancro al fegato indica una vulnerabilità metabolica

Lo studio si è concentrato sul carcinoma epatocellulare, o HCC. I ricercatori hanno rilevato che, con la progressione del tumore, diminuisce l'espressione di ALDOB, un gene coinvolto nella degradazione del fruttosio. Hanno inoltre osservato nei campioni di tessuto umano affetto da HCC caratteristiche metaboliche coerenti con quelle riscontrate nel loro modello murino.

Nei topi con knockout di ALDOB specifico per il fegato, l'acqua da bere integrata con fruttosio al 10% ha soppresso la formazione e la crescita dei tumori. Il team ha scoperto che un composto derivato dal fruttosio si accumulava e inibiva un enzima chiamato isomerasi del mannosio fosfato, o MPI, innescando stress e morte cellulare nelle cellule tumorali.

Composto testato nei topi

Dopo aver esaminato circa 2.000 farmaci approvati dalla Food and Drug Administration statunitense o in fase di sperimentazione clinica, il team ha individuato nell'ebselen un inibitore della MPI. Nei modelli murini, l'ebselen ha soppresso la crescita del cancro al fegato e ha potenziato la soppressione tumorale in combinazione con sorafenib, una terapia mirata già esistente.

L'ebselen è già stato oggetto di studi clinici, ma i risultati riportati sul cancro al fegato provengono da modelli murini. I ricercatori hanno dichiarato di aver depositato una domanda di brevetto per il suo impiego come trattamento del cancro al fegato.

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