2026年10月18日に公表されたZentalisの生存データでは、治験薬azenosertibによる治療を受けたCyclin E1陽性のプラチナ製剤抵抗性卵巣がん患者の全生存期間中央値は15.8カ月だった。DENALI Part 1b試験の中間解析結果は、10月23日に予定されている発表に先立ち、ESMO Congressの抄録として公表された。
主なポイント
- Cyclin E1陽性サブグループの全生存期間中央値は15.8カ月、陰性サブグループでは7.5カ月だった。
- 両サブグループともazenosertibを投与されており、この比較から化学療法に対する生存利益が確立されるわけではない。
- Azenosertibは依然として治験薬であり、今後の開発はバイオマーカーで選定した患者に重点を置いている。
目次
Zentalisの生存データ、2つのバイオマーカー・サブグループを区別
同社のDENALI Part 1bの生存データに関する発表によると、中間解析のデータカットオフ日は2025年9月2日だった。全生存期間は副次評価項目で、主要評価項目は腫瘍の反応を測る客観的奏効率だった。
Cyclin E1陽性の解析対象は48人、Cyclin E1陰性サブグループは46人だった。Zentalisはデータカットオフ時点で新たな安全性シグナルは認められなかったと報告したが、これは治療に有害事象がないことを意味しない。
本試験ではCyclin E1タンパク質の発現状況を問わず、102人が登録された。バイオマーカーの状態は免疫組織化学法と同社が定めたカットオフ値を用いて事後的に判定され、この評価が可能だったのは94人だった。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| Cyclin E1陽性群の生存期間の不確実性 | 95%信頼区間：8.7～17.8カ月 |
| Cyclin E1陰性群の生存期間の不確実性 | 95%信頼区間：5.8～12.3カ月 |
| 前治療の要件 | 過去の治療レジメンが1～5ライン。ベバシズマブによる前治療が必須 |
| Part 1bの投与方法 | 400 mgを1日1回、5日間投与し、その後2日間azenosertibを休薬 |
今回の結果が示すこと、示さないこと
生存期間の差は、開発プログラムでCyclin E1陽性患者に重点を置くZentalisの方針を後押しする。ただし、これは同じ治験薬を投与されたサブグループ間の比較であり、azenosertibと化学療法を無作為化して比較したものではない。したがって、標準治療と比べて同薬がどの程度の生存利益をもたらすかは、この数値からは明らかにならない。
Zentalisは、この抄録で生存期間を過去の単剤化学療法の基準値と比較し、良好な結果だったと述べた。しかし、こうした比較は直接比較試験と同等ではなく、中間解析結果は規制当局による承認とも別のものである。
その他の試験情報からは、対象集団の特徴と生存期間推定値に伴う不確実性がうかがえる。
開発計画の中核を担う後期試験
DENALI Part 2では、Cyclin E1タンパク質の過剰発現が認められる患者を前向きに登録している。Part 2bの拡大コホートは登録を完了しており、プラチナ製剤抵抗性卵巣がんに対してタキサンを含むレジメンによる治療歴のある患者へ適格基準を広げたPart 2cでは、登録が進んでいる。
同社によると、Part 2は良好な結果とFDAとのさらなる協議を条件に、迅速承認を支援するよう設計されている。これは開発上の目標であり、承認が約束されたという意味ではない。
第3相ASPENOVA確認試験は、Cyclin E1陽性患者約420人を対象に、azenosertibと治験担当医師が選択する単剤化学療法を比較する設計となっている。主要評価項目は無増悪生存期間で、全生存期間は主要な副次評価項目の一つである。
結論
中間解析結果は、バイオマーカーを重視するZentalisのazenosertib開発プログラムに生存データを加えるものだが、比較有効性や承認の見通しは明らかになっていない。次回の予定イベントは、2026年10月23日にマドリードで開催されるESMO Congressでの速報口頭発表である。
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