Tango Therapeuticsは2026年10月23日、治療歴のある膵臓がん患者のうち評価可能な22人を対象に、ダラキソンラシブと併用したボピメトスタットの試験で客観的奏効率82％を記録したと発表しました。同社は米国食品医薬品局（FDA）との協議を経て、2027年上半期にこの併用療法を無作為化一次治療第3相試験に進める計画です。
主なポイント
- 膵臓がんの併用療法では、評価可能な患者22人中18人に奏効が認められました。無増悪生存期間の中央値にはまだ到達していません。
- 安全性は用量によって異なりました。低用量のボピメトスタットは概ね忍容性が確認された一方、高用量では用量制限毒性が発生しました。
- 計画中の第3相試験では、MTAP欠失のある未治療患者を対象に、併用療法と標準化学療法を比較します。
目次
ボピメトスタット試験、治療歴のある患者で有効性を示す
第1/2相試験の結果は、腫瘍にMTAP欠失とRAS変異の両方がある転移性膵管腺がん（PDAC）患者を対象としています。2026年8月20日のデータカットオフ時点で、効果判定が可能な患者は22人で、そのうち13人は3次治療として併用療法を受けていました。
18人に部分奏効が認められました。データカットオフ時点で11人の奏効が確認され、7人は未確認でしたが、Tangoによると、その後7人全員の奏効が確認されました。追跡期間の中央値は7.1カ月で、範囲は3.3～12.5カ月でした。
報告された9カ月無増悪生存率は88％、病勢コントロール率は100％でした。無増悪生存期間の中央値にはまだ到達していないため、患者が病勢進行なく生存できる期間の中央値は、まだ確立されていません。
これは小規模な非盲検試験の初期段階の結果であり、化学療法との無作為化比較ではありません。したがって、この併用療法が既存治療を上回ることを示すものではありません。Tangoは10月23～27日にマドリードで開催される欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会で結果を発表します。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 計画中の第3相試験の割り付け | 患者を併用療法群と標準治療の化学療法群に1対1で無作為に割り付けます。 |
| 併用療法の用量 | ボピメトスタット200 mgを1日1回、ダラキソンラシブ100 mgを1日1回。 |
| 2つの主要評価項目 | 客観的奏効率と無増悪生存期間。 |
| 主要な副次評価項目 | 全生存期間。 |
安全性の結果は2つの用量で違いを示す
ボピメトスタット200 mgを1日1回、ダラキソンラシブ100 mgを1日1回併用した膵臓がん患者のうち、安全性評価が可能な25人では、用量制限毒性、治療関連の投与中止、グレード4または5の治療関連有害事象は認められませんでした。グレード3の治療関連事象は40％に発生し、20％で減量が必要となりました。
この用量で最も多かった治療関連事象は口内炎、発疹、下痢で、いずれもグレード1または2でした。ボピメトスタットの高用量である250 mgは忍容性が良好ではなく、安全性評価が可能な4人中2人に計3件の用量制限毒性が発生しました。
ゾルドンラシブとの別のボピメトスタット併用療法では、MTAP欠失とKRAS G12D変異のある膵臓がん患者のうち、評価可能な35人で奏効率54％でした。安全性評価が可能な39人では、用量制限毒性や治療関連の投与中止は認められませんでしたが、グレード3の事象が28％に発生し、グレード4の事象が1件報告されました。別々のコホートで得られた結果であり、2つの併用療法を直接比較するものではありません。
この治療法は遺伝的な弱点を標的とする
ボピメトスタットは、開発中の経口PRMT5阻害薬です。TangoによるMTAP選択的PRMT5阻害の説明では、MTAPの喪失によって生じる弱点により、正常細胞よりもがん細胞がPRMT5阻害の影響を受けやすくなる仕組みが示されています。これが、膵臓がんを均一な集団として扱うのではなく、腫瘍の遺伝的特性に基づいて患者を選ぶ生物学的根拠です。
ダラキソンラシブとゾルドンラシブは、Revolution MedicinesのRAS(ON)阻害薬です。進行中の試験では、選択された膵臓がんおよび非小細胞肺がん患者を対象に、それぞれの薬剤とボピメトスタットの併用を検証しています。今回新たに報告された結果は、いずれかの疾患の患者全体における有効性を示すものではありません。
第3相試験で併用療法を一次治療に進める計画
Tangoは、MTAP欠失のある未治療のPDAC患者を対象に、世界規模の承認申請を目的とする試験を計画しています。これは、最新の膵臓がんの結果の対象となった治療歴のある患者から、治療段階を変更することを意味します。
計画中の試験では、ボピメトスタットの低用量を用い、併用療法を標準治療の化学療法と直接比較する予定です。試験の計画概要は以下のとおりです。
Tangoはまた、2次治療での承認取得の可能性について、規制当局と協議する意向です。ただし、こうした協議も計画中の第3相試験も、併用療法の規制当局による承認を意味するものではありません。
結論
次に予定されている節目は、2027年上半期に無作為化第3相試験を開始することです。この試験では、初期段階で示された奏効と病勢コントロールの結果が、一次治療で標準化学療法に対する有益性につながるかを検証します。
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