Overlevingsgegevens over azenosertib die Zentalis Pharmaceuticals op 18 oktober 2026 bekendmaakte, lieten een mediane totale overleving van 15,8 maanden zien bij patiënten met Cyclin E1-positieve, platinarefractaire eierstokkanker. De tussentijdse resultaten van DENALI Part 1b verschenen in een abstract voor het ESMO-congres, voorafgaand aan een presentatie die voor 23 oktober gepland stond. Azenosertib is nog in onderzoek en de analyse toont geen overlevingsvoordeel ten opzichte van chemotherapie aan.
Belangrijkste punten
- De mediane totale overleving bedroeg 15,8 maanden in de Cyclin E1-positieve subgroep en 7,5 maanden in de negatieve subgroep.
- Beide subgroepen kregen azenosertib; de biomarkerstatus werd achteraf vastgesteld.
- Zentalis zet de ontwikkeling voor biomarkergeselecteerde patiënten voort via DENALI Part 2 en de gerandomiseerde ASPENOVA-studie.
Inhoudsopgave
- Overlevingsgegevens over azenosertib onderscheiden twee biomarkergroepen
- Wat de tussentijdse analyse kan aantonen
- Studies in latere fasen bepalen het goedkeuringstraject
- Conclusie
Overlevingsgegevens over azenosertib onderscheiden twee biomarkergroepen
De Cyclin E1-positieve subgroep omvatte 48 patiënten; het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de mediane totale overleving bedroeg 8,7–17,8 maanden. De negatieve subgroep omvatte 46 patiënten, met een overeenkomstig interval van 5,8–12,3 maanden. Zentalis meldde in de tussentijdse analyse geen nieuwe veiligheidssignalen.
DENALI Part 1b includeerde patiënten ongeacht hun expressie van het Cyclin E1-eiwit. De deelnemers hadden één tot vijf eerdere behandellijnen gekregen, waaronder de vereiste eerdere behandeling met bevacizumab. Onderzoekers bepaalden de Cyclin E1-status vervolgens met een immunohistochemische test en een eigen afkapwaarde; bij 94 van de 102 geïncludeerde patiënten kon deze classificatie worden vastgesteld.
De bevindingen ondersteunen Zentalis’ focus op patiënten bij wie de tumoren Cyclin E1 overmatig tot expressie brengen, in plaats van op een niet-geselecteerde populatie met eierstokkanker. Het bedrijf ontwikkelt azenosertib als een orale remmer van WEE1, een eiwit dat betrokken is bij de regulering van celdeling.
| Onderdeel | Details |
|---|---|
| Peildatum tussentijdse gegevens | 2 september 2025 |
| Inclusie DENALI Part 1b | 102 patiënten met platinarefractaire eierstokkanker |
| Behandelingsschema | 400 mg eenmaal daags gedurende vijf dagen, gevolgd door twee dagen zonder behandeling |
| Primair eindpunt | Objectieve responsratio volgens RECIST v1.1 |
| Presentatie op ESMO | 23 oktober 2026 in Madrid; rapid oral presentation 1242RO |
Wat de tussentijdse analyse kan aantonen
Totale overleving was een secundair eindpunt en niet de primaire maatstaf van de studie. In het abstract werd de overleving in de Cyclin E1-positieve subgroep omschreven als gunstig ten opzichte van historische benchmarks voor chemotherapie met één geneesmiddel, maar dit is geen directe gerandomiseerde vergelijking.
Het verschil tussen de twee biomarkergroepen mag ook niet worden opgevat als de hoeveelheid overlevingswinst door de behandeling: beide groepen kregen azenosertib. De retrospectieve subgroepanalyse ondersteunt verder onderzoek naar de biomarkergestuurde strategie, maar bewijst geen superioriteit ten opzichte van een alternatieve behandeling.
Evenmin betekent het uitblijven van nieuwe veiligheidssignalen dat het geneesmiddel geen bijwerkingen heeft. De resultaten zijn nog tussentijds en weerspiegelen de vermelde peildatum, niet de uitkomsten tot en met de bekendmaking in oktober 2026.
Studies in latere fasen bepalen het goedkeuringstraject
In de ontwikkelingsupdate van Zentalis uit augustus 2026 werd de topline-resultatenpublicatie van DENALI Part 2 verwacht in de eerste helft van 2027. Die eerdere indicatie houdt rekening met verdere gegevensrijping na volledige inclusie; het gaat om een verwachte mijlpaal, niet om een afgerond resultaat.
In de aankondiging van oktober stond dat de inclusie in DENALI Part 2b was voltooid, terwijl de inclusie voor Part 2c liep. Deze studie is bedoeld om ongeveer 40 patiënten te omvatten die eerder voor platinarefractaire ziekte waren behandeld met een taxaanbevattend regime. Part 2 is opgezet om een mogelijke versnelde goedkeuring te ondersteunen, afhankelijk van positieve resultaten en verdere gesprekken met de FDA.
De gerandomiseerde bevestigende fase 3-studie ASPENOVA zal naar verwachting ongeveer 420 patiënten met Cyclin E1-positieve ziekte includeren. De studie vergelijkt azenosertib met een door de onderzoeker gekozen chemotherapie met één geneesmiddel. Progressievrije overleving is het primaire eindpunt; totale overleving behoort tot de belangrijkste secundaire eindpunten. Dit onderzoeksopzet biedt een directe behandelvergelijking die ontbreekt in de subgroepbevindingen van Part 1b.
Conclusie
De eerstvolgende geplande gebeurtenis is de ESMO rapid oral presentation op 23 oktober 2026. De tussentijdse overlevingsbevindingen leveren aanvullend bewijs voor de biomarkergeselecteerde ontwikkelingsstrategie van Zentalis, terwijl resultaten uit latere onderzoeksfasen nodig blijven om het vergelijkende voordeel en een eventuele goedkeuring te beoordelen.
Meer nieuws lezen
Disclaimer
Dit artikel van FinanceVelix biedt algemene informatie en is geen persoonlijk financieel, beleggings-, juridisch of fiscaal advies. Marktprijzen, rentetarieven en economische omstandigheden kunnen veranderen; beleggen brengt verliesrisico met zich mee. De feiten weerspiegelen de informatie die bij publicatie beschikbaar was en kunnen veranderen. Controleer belangrijke informatie zelfstandig en raadpleeg zo nodig een gekwalificeerde professional. Een vermelding van een activum, bedrijf of dienst houdt geen aanbeveling in.
