De resultaten van tovecimig, gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology, lieten een verbeterde tumorrespons en progressievrije overleving zien bij eerder behandelde, gevorderde galwegkanker, maakte Compass Therapeutics op 24 oktober 2026 bekend. De fase 2/3-studie COMPANION-002 toonde echter geen statistisch significant voordeel voor de algehele overleving, en ernstige bijwerkingen kwamen vaker voor bij de combinatietherapie.
Belangrijkste punten
- Tovecimig plus paclitaxel verbeterde de responspercentages en progressievrije overleving vergeleken met alleen paclitaxel.
- Een nieuwe exploratieve analyse, gecorrigeerd voor overstappen naar de andere behandeling, toonde geen voordeel voor de algehele overleving aan.
- Ernstige bijwerkingen kwamen vaker voor bij de combinatie en tovecimig is nog in onderzoek.
Inhoudsopgave
- Resultaten van tovecimig voldoen aan twee belangrijke eindpunten van de studie
- Overstappen naar de andere behandeling maakt de overlevingsbevindingen lastiger te interpreteren
- Ernstige bijwerkingen kwamen vaker voor
- Een onderzoeksmiddel waarover aanvullende analyses nog volgen
- Conclusie
Resultaten van tovecimig voldoen aan twee belangrijke eindpunten van de studie
Compass zei dat de peer-reviewed bevindingen ook op 24 oktober 2026 op het ESMO-congres in Madrid zouden worden gepresenteerd door dr. Nilofer S. Azad van het Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center van Johns Hopkins. De publicatie behandelt eerder gerapporteerde bevindingen over de werkzaamheid naast een nieuwe exploratieve overlevingsanalyse.
COMPANION-002 omvatte 168 patiënten met gevorderde galwegkanker die eerder één systemische chemotherapiebehandeling hadden gekregen. De deelnemers werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd: 111 kregen tovecimig plus paclitaxel en 57 alleen paclitaxel.
De studie haalde het primaire eindpunt: het objectieve responspercentage, beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling, bedroeg 18,0% met de combinatie tegenover 5,3% met alleen paclitaxel, met een p-waarde van 0,0228.
De mediane progressievrije overleving, een belangrijk secundair eindpunt, bedroeg 4,7 maanden tegenover 2,6 maanden. De hazardratio van 0,44 kwam neer op een 56% lager risico op ziekteprogressie of overlijden tijdens de follow-up. Deze maatstaf is iets anders dan aantonen dat patiënten in het algemeen langer leefden.
| Onderdeel | Details |
|---|---|
| Ziektecontrolepercentage | 62,2% met tovecimig plus paclitaxel tegenover 36,8% met alleen paclitaxel; p=0,0018. |
| Responsduur | Mediaan 4,9 maanden met de combinatie. |
| Subgroep met intrahepatisch cholangiocarcinoom | Vooraf vastgelegde subgroep, bestaande uit 92 van de 168 deelnemers aan de studie. |
| Responspercentage in de subgroep | 15,3% met de combinatie tegenover 0% met alleen paclitaxel; p=0,0258. |
| Progressievrije overleving in de subgroep | Mediaan 5,1 maanden tegenover 3,0 maanden; hazardratio 0,32. |
Overstappen naar de andere behandeling maakt de overlevingsbevindingen lastiger te interpreteren
Patiënten die waren toegewezen aan alleen paclitaxel konden overstappen op de combinatie nadat ziekteprogressie onafhankelijk was bevestigd. Van de 57 patiënten in de controlegroep stapten er 31, oftewel 54%, over, wat betekent dat uiteindelijk 142 van alle 168 deelnemers tovecimig kregen.
In de intention-to-treatanalyse werd geen statistisch significant verschil in algehele overleving waargenomen. Volgens Compass maakte het hoge percentage overstappers die vergelijking lastiger.
De publicatie voegde een post-hoc exploratieve analyse toe waarbij Two-Stage Estimation werd gebruikt om te corrigeren voor het overstappen. Deze leverde een hazardratio voor algehele overleving op van 0,85, met een 95%-betrouwbaarheidsinterval van 0,59–1,26 en een p-waarde van 0,53. Ook de gecorrigeerde analyse toonde dus geen statistisch significant overlevingsvoordeel aan.
Afzonderlijke vergelijkingen met betrekking tot patiënten die overstapten, waren niet gerandomiseerd en waren exploratief. Ze mogen niet worden beschouwd als gelijkwaardig aan de gerandomiseerde vergelijking in de studie.
Ernstige bijwerkingen kwamen vaker voor
Bijwerkingen die tijdens de behandeling optraden en van graad 3 of hoger waren, deden zich voor bij 93,5% van de patiënten in de combinatiegroep, tegenover 64,2% van de patiënten die alleen paclitaxel kregen. Bijwerkingen die leidden tot volledige stopzetting van de behandeling kwamen respectievelijk voor bij 27,8% en 11,3% van de patiënten.
Bijwerkingen die tijdens de behandeling optraden en tot overlijden leidden, deden zich voor bij 5,6% van de patiënten die de combinatie kregen en 1,9% van de patiënten die alleen paclitaxel kregen. Deze cijfers beschrijven gebeurtenissen die tijdens de behandeling optraden en stellen niet vast dat de behandeling elk overlijden heeft veroorzaakt.
Hypertensie en vermoeidheid waren de meest voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling in de combinatiegroep; ze troffen respectievelijk 69% en 67% van de patiënten. Compass zei dat de veiligheidsbevindingen overeenkwamen met eerdere studies naar tovecimig en met de anti-VEGF-klasse, en dat er geen nieuwe veiligheidssignalen waren vastgesteld.
Een onderzoeksmiddel waarover aanvullende analyses nog volgen
Compass's beschrijving van het duale werkingsmechanisme van tovecimig licht toe dat het bispecifieke antilichaam zich richt op DLL4 en VEGF-A, twee signaalroutes die betrokken zijn bij de vorming van bloedvaten. De documentatie over de pijplijn van het bedrijf geeft achtergrondinformatie over het middel, maar vormt geen verificatie van de nieuw gepubliceerde cijfers uit de studie.
Tovecimig heeft van de FDA de aanduidingen Fast Track en Orphan Drug gekregen, maar is nog in onderzoek en is niet goedgekeurd door het agentschap. Chief Executive Officer Thomas Schuetz zei dat Compass met de FDA zou blijven samenwerken om de behandeling bij patiënten te brengen.
Aanvullende analyses van COMPANION-002, waaronder door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven en translationeel onderzoek, zijn nog gaande en zullen afzonderlijk worden gerapporteerd. De aankondiging vermeldde geen publicatiedatum voor die bevindingen.
Conclusie
De gepubliceerde resultaten van tovecimig wijzen op verbeterde respons en progressievrije overleving, maar laten een voordeel voor de algehele overleving onbewezen en tonen hogere percentages ernstige bijwerkingen. De volgende aangekondigde vervolgpublicatie betreft de afzonderlijke rapportage van lopende analyses van de kwaliteit van leven en translationeel onderzoek; een timing is niet opgegeven.
Lees meer nieuws
Disclaimer
Dit artikel van FinanceVelix bevat algemene informatie en geen gepersonaliseerd financieel, beleggings-, juridisch of fiscaal advies. Marktprijzen, rentetarieven en economische omstandigheden kunnen veranderen; beleggen brengt het risico op verlies met zich mee. De feiten zijn gebaseerd op het materiaal dat bij publicatie beschikbaar was en kunnen veranderen. Controleer belangrijke informatie zelfstandig en raadpleeg indien nodig een gekwalificeerde professional. De vermelding van een activum, bedrijf of dienst is geen aanbeveling.
