Firma Tango Therapeutics poinformowała 23 października 2026 roku, że w badaniu vopimetostatu odnotowano 82-procentowy odsetek obiektywnych odpowiedzi u 22 pacjentów z wcześniej leczonym rakiem trzustki, u których oceniono skuteczność i którzy otrzymywali lek w skojarzeniu z daraxonrasibem. Po rozmowach z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków firma planuje rozpocząć randomizowane badanie III fazy w leczeniu pierwszej linii w pierwszej połowie 2027 roku.
Najważniejsze informacje
- Skojarzenie leków przyniosło odpowiedź u 18 z 22 pacjentów z rakiem trzustki, u których oceniono skuteczność; mediana przeżycia wolnego od progresji choroby nie została osiągnięta.
- Profil bezpieczeństwa różnił się w zależności od dawki: niższa dawka vopimetostatu była na ogół tolerowana, natomiast przy wyższej dawce wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę.
- Planowane badanie III fazy porówna skojarzenie ze standardową chemioterapią u wcześniej nieleczonych pacjentów z rakiem trzustki z delecją MTAP.
Spis treści
- Wyniki badania vopimetostatu wskazują na aktywność u wcześniej leczonych pacjentów
- Wyniki dotyczące bezpieczeństwa różnią się dla dwóch poziomów dawki
- Leczenie ukierunkowane jest na podatność genetyczną
- Badanie III fazy przeniosłoby skojarzenie do leczenia pierwszej linii
- Podsumowanie
Wyniki badania vopimetostatu wskazują na aktywność u wcześniej leczonych pacjentów
Wyniki badania I/II fazy obejmują pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC), których guzy miały delecję MTAP i mutację RAS. W dniu odcięcia danych, 20 sierpnia 2026 roku, skuteczność oceniono u 22 pacjentów, w tym u 13 otrzymujących skojarzenie w trzeciej linii leczenia.
U osiemnastu pacjentów wystąpiła częściowa odpowiedź. W dniu odcięcia danych potwierdzono jedenaście odpowiedzi, a siedem pozostawało niepotwierdzonych; Tango poinformowała, że wszystkie siedem zostało następnie potwierdzonych. Mediana okresu obserwacji wyniosła 7,1 miesiąca, w zakresie od 3,3 do 12,5 miesiąca.
Odsetek przeżycia wolnego od progresji choroby po dziewięciu miesiącach wyniósł 88%, a odsetek kontroli choroby — 100%. Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby nie została jeszcze osiągnięta, dlatego badanie nie określa jeszcze mediany czasu, przez jaki pacjenci mogą żyć bez progresji choroby.
Są to wczesne wyniki małego badania otwartego, a nie randomizowanego porównania z chemioterapią. Nie dowodzą zatem, że skojarzenie jest skuteczniejsze od obecnego leczenia. Tango zaprezentuje wyniki podczas kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w Madrycie w dniach 23–27 października.
| Element | Szczegóły |
|---|---|
| Planowany przydział w badaniu III fazy | Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej skojarzenie lub chemioterapię będącą standardem opieki. |
| Dawkowanie skojarzenia | Vopimetostat 200 mg raz na dobę oraz daraxonrasib 100 mg raz na dobę. |
| Dwa główne punkty końcowe | Odsetek obiektywnych odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji choroby. |
| Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy | Przeżycie całkowite. |
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa różnią się dla dwóch poziomów dawki
Wśród 25 pacjentów z rakiem trzustki, u których oceniono bezpieczeństwo stosowania vopimetostatu w dawce 200 mg na dobę w skojarzeniu z daraxonrasibem w dawce 100 mg na dobę, nie wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę, przypadki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem ani działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 4. lub 5. Zdarzenia związane z leczeniem w stopniu 3. wystąpiły u 40% pacjentów, a u 20% konieczne było zmniejszenie dawki.
Najczęstszymi zdarzeniami związanymi z leczeniem przy tej dawce były zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wysypka i biegunka; wszystkie miały stopień 1. lub 2. Wyższa dawka vopimetostatu, wynosząca 250 mg, nie była dobrze tolerowana: u dwóch z czterech pacjentów, u których oceniono bezpieczeństwo, wystąpiły trzy toksyczności ograniczające dawkę.
W odrębnym skojarzeniu vopimetostatu z zoldonrasibem odsetek odpowiedzi wyniósł 54% wśród 35 pacjentów z rakiem trzustki, u których oceniono skuteczność i u których stwierdzono delecję MTAP oraz mutację KRAS G12D. Wśród 39 pacjentów, u których oceniono bezpieczeństwo, nie wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę ani przypadki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem, choć zdarzenia w stopniu 3. odnotowano u 28% pacjentów, a w jednym przypadku zgłoszono zdarzenie w stopniu 4. Odrębne kohorty nie pozwalają na bezpośrednie porównanie obu skojarzeń.
Leczenie ukierunkowane jest na podatność genetyczną
Vopimetostat to doustny inhibitor PRMT5 będący w fazie badań. Wyjaśnienie firmy Tango dotyczące selektywnego hamowania PRMT5 zależnego od MTAP opisuje, w jaki sposób utrata MTAP powoduje podatność, która może sprawiać, że komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na hamowanie PRMT5 niż komórki prawidłowe. To biologiczne uzasadnienie kwalifikowania pacjentów na podstawie cech genetycznych ich guzów, zamiast traktowania raka trzustki jako jednolitej populacji.
Daraxonrasib i zoldonrasib to inhibitory RAS(ON) firmy Revolution Medicines. Trwające badanie ocenia ich skojarzenia z vopimetostatem w wybranych przypadkach raka trzustki i niedrobnokomórkowego raka płuca; nowo opublikowane wyniki nie dowodzą skuteczności u wszystkich pacjentów z żadną z tych chorób.
Badanie III fazy przeniosłoby skojarzenie do leczenia pierwszej linii
Tango planuje globalne badanie rejestracyjne z udziałem pacjentów z PDAC z delecją MTAP, którzy wcześniej nie byli leczeni. Oznacza to zmianę warunków leczenia w porównaniu z wcześniej leczonymi pacjentami, których dotyczą najnowsze wyniki badań raka trzustki.
W proponowanym badaniu zastosowana zostałaby niższa dawka vopimetostatu, a skojarzenie porównano by bezpośrednio ze standardową chemioterapią. Planowany schemat badania przedstawiono poniżej.
Tango zamierza również omówić z organami regulacyjnymi możliwość uzyskania zgody na stosowanie leku w drugiej linii. Ani te rozmowy, ani planowane badanie III fazy nie oznaczają, że skojarzenie uzyskało zgodę organów regulacyjnych.
Podsumowanie
Kolejnym planowanym kamieniem milowym jest rozpoczęcie randomizowanego badania III fazy w pierwszej połowie 2027 roku. Badanie sprawdzi, czy wczesne wyniki dotyczące odpowiedzi i kontroli choroby przełożą się na korzyści w porównaniu ze standardową chemioterapią w leczeniu pierwszej linii.
Czytaj więcej
Więcej wiadomości FinanceVelix
Zastrzeżenie
Ten artykuł FinanceVelix zawiera ogólne informacje i nie stanowi spersonalizowanej porady finansowej, inwestycyjnej, prawnej ani podatkowej. Ceny rynkowe, stopy procentowe i warunki gospodarcze mogą się zmieniać; inwestycje wiążą się z ryzykiem straty. Fakty odzwierciedlają informacje dostępne w chwili publikacji i mogą ulec zmianie. Ważne informacje należy niezależnie zweryfikować, a w razie potrzeby skonsultować się z wykwalifikowanym specjalistą. Wzmianka o aktywach, firmie lub usłudze nie stanowi rekomendacji.
