Опубликованные Zentalis Pharmaceuticals 18 октября 2026 года данные о выживаемости при применении азеносертиба показали медиану общей выживаемости 15,8 месяца у пациентов с платинорезистентным раком яичников, положительным по Cyclin E1. Промежуточные результаты исследования DENALI Part 1b были представлены в тезисах к конгрессу ESMO перед запланированным выступлением 23 октября. Азеносертиб остается исследуемым препаратом, и этот анализ не доказывает преимущества в выживаемости по сравнению с химиотерапией.
Ключевые выводы
- Медиана общей выживаемости составила 15,8 месяца в подгруппе с положительным статусом Cyclin E1 и 7,5 месяца — в подгруппе с отрицательным статусом.
- Обе подгруппы получали азеносертиб; статус биомаркера определили ретроспективно.
- Zentalis продолжает разработку препарата для пациентов, отобранных по биомаркеру, в рамках исследований DENALI Part 2 и рандомизированного исследования ASPENOVA.
Содержание
- Данные о выживаемости при применении азеносертиба разделяют две группы по биомаркеру
- Что можно установить на основании промежуточного анализа
- Исследования на поздних стадиях определяют путь к одобрению
- Заключение
Данные о выживаемости при применении азеносертиба разделяют две группы по биомаркеру
В подгруппу с положительным статусом Cyclin E1 вошли 48 пациентов; 95%-й доверительный интервал для медианы общей выживаемости составил 8,7–17,8 месяца. В отрицательную подгруппу вошли 46 пациентов; соответствующий интервал составил 5,8–12,3 месяца. Zentalis сообщила, что в промежуточном анализе новых сигналов безопасности не выявлено.
В исследование DENALI Part 1b набирали пациентов независимо от экспрессии белка Cyclin E1. Участники ранее получили от одной до пяти линий терапии, включая обязательное предшествующее лечение бевацизумабом. Впоследствии исследователи определили статус Cyclin E1 с помощью иммуногистохимического теста и запатентованного порогового значения; по этой классификации можно было оценить 94 из 102 включенных в исследование пациентов.
Эти результаты лежат в основе ориентации Zentalis на пациентов, в опухолях которых наблюдается сверхэкспрессия Cyclin E1, а не на неизбирательную популяцию пациентов с раком яичников. Компания разрабатывает азеносертиб как пероральный ингибитор WEE1 — белка, участвующего в регуляции клеточного деления.
| Показатель | Данные |
|---|---|
| Дата среза промежуточных данных | 2 сентября 2025 года |
| Набор в DENALI Part 1b | 102 пациента с платинорезистентным раком яичников |
| Схема лечения | 400 мг один раз в день в течение пяти дней, затем два дня без лечения |
| Первичная конечная точка | Частота объективного ответа по RECIST v1.1 |
| Презентация на ESMO | 23 октября 2026 года в Мадриде; краткое устное выступление 1242RO |
Что можно установить на основании промежуточного анализа
Общая выживаемость была вторичной, а не первичной конечной точкой исследования. В тезисах выживаемость в подгруппе с положительным статусом Cyclin E1 характеризовалась как благоприятная по сравнению с историческими показателями монотерапии химиопрепаратами, однако это не является прямым рандомизированным сравнением.
Разницу между двумя группами по биомаркеру также не следует трактовать как величину увеличения выживаемости благодаря лечению: обе группы получали азеносертиб. Ретроспективный анализ подгрупп подтверждает необходимость дальнейшего изучения стратегии, основанной на биомаркере, но не доказывает превосходства над альтернативной терапией.
Аналогичным образом отсутствие новых сигналов безопасности не означает, что препарат не вызывает нежелательных явлений. Результаты остаются промежуточными и отражают данные на указанную дату среза, а не исходы по состоянию на дату объявления результатов в октябре 2026 года.
Исследования на поздних стадиях определяют путь к одобрению
В обновлении о ходе разработки за август 2026 года Zentalis указала, что основные результаты DENALI Part 2 ожидаются в первой половине 2027 года. Предыдущий прогноз предусматривает созревание данных после завершения набора пациентов; речь идет об ожидаемом этапе, а не о завершенном результате.
В октябрьском сообщении говорилось, что набор в DENALI Part 2b завершен, тогда как в Part 2c, куда планируется включить около 40 пациентов, ранее получавших схему с таксаном по поводу платинорезистентного заболевания, набор продолжался. Part 2 разработано для поддержки возможного ускоренного одобрения при условии положительных результатов и дальнейших консультаций с FDA.
В рандомизированное подтверждающее исследование фазы 3 ASPENOVA планируется включить около 420 пациентов с заболеванием, положительным по Cyclin E1. В нем азеносертиб сравнивается с выбранной исследователем монохимиотерапией; первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования, а общая выживаемость — одной из ключевых вторичных конечных точек. Такой дизайн позволяет напрямую сравнить методы лечения, чего не было в результатах анализа подгрупп DENALI Part 1b.
Заключение
Следующее запланированное событие — краткое устное выступление на ESMO 23 октября 2026 года. Промежуточные данные о выживаемости дополняют доказательную базу стратегии Zentalis по разработке препарата для пациентов, отобранных по биомаркеру, однако для оценки сравнительной пользы и возможного одобрения необходимы результаты исследований на поздних стадиях.
Читайте также
Отказ от ответственности
Эта статья FinanceVelix содержит общую информацию и не является персональной финансовой, инвестиционной, юридической или налоговой консультацией. Рыночные цены, процентные ставки и экономические условия могут меняться; инвестиции сопряжены с риском убытков. Факты отражают сведения, доступные на момент публикации, и могут измениться. Самостоятельно проверяйте важную информацию и при необходимости обращайтесь к квалифицированному специалисту. Упоминание актива, компании или услуги не является рекомендацией.
