23 октября 2026 года Tango Therapeutics сообщила, что в исследовании вопиметостата объективный ответ был зарегистрирован у 82% из 22 поддающихся оценке пациентов с ранее леченным раком поджелудочной железы, получавших препарат вместе с дараксонрасибом. После обсуждений с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) компания планирует перейти к рандомизированному исследованию комбинации фазы 3 в первой линии лечения в первой половине 2027 года.
Ключевые выводы
- Комбинация при раке поджелудочной железы вызвала ответ у 18 из 22 поддающихся оценке пациентов; медиана выживаемости без прогрессирования заболевания еще не достигнута.
- Профиль безопасности различался в зависимости от дозы: более низкая доза вопиметостата в целом переносилась хорошо, тогда как при более высокой дозе возникали дозолимитирующие токсические явления.
- В запланированном исследовании фазы 3 комбинацию сравнят со стандартной химиотерапией у ранее не получавших лечение пациентов с раком поджелудочной железы с делецией MTAP.
Содержание
- Результаты исследования вопиметостата свидетельствуют об активности у ранее леченных пациентов
- Данные по безопасности различаются для двух уровней дозы
- Препарат воздействует на генетическую уязвимость
- Фаза 3 позволит изучить комбинацию в первой линии лечения
- Заключение
Результаты исследования вопиметостата свидетельствуют об активности у ранее леченных пациентов
Результаты исследования фазы 1/2 охватывают пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC), опухоли которых имели делецию MTAP и мутацию RAS. На дату отсечения данных — 20 августа 2026 года — эффективность можно было оценить у 22 пациентов, в том числе у 13 пациентов, получавших комбинацию в третьей линии лечения.
Частичный ответ наблюдался у 18 пациентов. На дату отсечения данных подтвердили 11 ответов, а семь оставались неподтвержденными; Tango сообщила, что впоследствии подтвердились все семь. Медиана периода наблюдения составила 7,1 месяца (диапазон — от 3,3 до 12,5 месяца).
Сообщаемый показатель выживаемости без прогрессирования через девять месяцев составил 88%, а частота контроля заболевания — 100%. Медиана выживаемости без прогрессирования пока не достигнута, поэтому исследование еще не позволяет установить медианную продолжительность периода, в течение которого пациенты остаются живы без прогрессирования заболевания.
Это предварительные результаты небольшого открытого исследования, а не рандомизированного сравнения с химиотерапией. Следовательно, они не доказывают превосходство комбинации над существующими методами лечения. Tango представляет результаты на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в Мадриде 23–27 октября.
| Параметр | Подробности |
|---|---|
| Планируемое распределение в исследовании фазы 3 | Рандомизация пациентов в соотношении 1:1 для получения комбинации или химиотерапии, соответствующей стандарту лечения. |
| Дозирование комбинации | Вопиметостат 200 мг один раз в день плюс дараксонрасиб 100 мг один раз в день. |
| Две первичные конечные точки | Частота объективного ответа и выживаемость без прогрессирования. |
| Ключевая вторичная конечная точка | Общая выживаемость. |
Данные по безопасности различаются для двух уровней дозы
Среди 25 поддающихся оценке по безопасности пациентов с раком поджелудочной железы, получавших вопиметостат по 200 мг в день вместе с дараксонрасибом по 100 мг в день, не было дозолимитирующих токсических явлений, прекращения лечения из-за связанных с лечением нежелательных явлений или связанных с лечением нежелательных явлений 4-й или 5-й степени. Связанные с лечением явления 3-й степени возникли у 40% пациентов, а 20% потребовалось снизить дозу.
Наиболее распространенными связанными с лечением явлениями при этой дозе были стоматит, сыпь и диарея — все 1-й или 2-й степени. Более высокая доза вопиметостата, 250 мг, переносилась плохо: у двух из четырех поддающихся оценке по безопасности пациентов возникли три дозолимитирующих токсических явления.
В отдельной комбинации вопиметостата с зольдонрасибом частота ответа составила 54% среди 35 поддающихся оценке пациентов с раком поджелудочной железы, у которых была делеция MTAP и мутация KRAS G12D. Среди 39 поддающихся оценке по безопасности пациентов не было дозолимитирующих токсических явлений или прекращения лечения из-за связанных с лечением нежелательных явлений, однако явления 3-й степени возникли у 28% пациентов, а также было зарегистрировано одно явление 4-й степени. Сравнение отдельных когорт не позволяет напрямую сопоставить эффективность двух комбинаций.
Препарат воздействует на генетическую уязвимость
Вопиметостат — экспериментальный пероральный ингибитор PRMT5. В объяснении Tango принципа селективного ингибирования PRMT5 при дефиците MTAP описано, как утрата MTAP создает уязвимость, из-за которой раковые клетки могут быть чувствительнее к ингибированию PRMT5, чем нормальные клетки. Это биологическое обоснование для отбора пациентов по генетическим характеристикам их опухоли, а не для лечения рака поджелудочной железы как однородной группы заболеваний.
Дараксонрасиб и зольдонрасиб — ингибиторы RAS(ON) компании Revolution Medicines. В продолжающемся исследовании проверяются комбинации этих препаратов с вопиметостатом при отдельных видах рака поджелудочной железы и немелкоклеточного рака легкого; недавно опубликованные результаты не доказывают эффективность лечения у всех пациентов с каждым из этих заболеваний.
Фаза 3 позволит изучить комбинацию в первой линии лечения
Tango планирует провести глобальное регистрационное исследование среди ранее не леченных пациентов с PDAC с делецией MTAP. Это означает переход к другой ситуации лечения по сравнению с ранее леченными пациентами, на данных которых основаны последние результаты при раке поджелудочной железы.
В предлагаемом исследовании будет использоваться более низкая доза вопиметостата, а комбинацию напрямую сравнят с химиотерапией, соответствующей стандарту лечения. Планируемая схема исследования изложена ниже.
Tango также намерена обсудить с регулирующими органами возможный путь к одобрению препарата для применения во второй линии. Ни эти обсуждения, ни планируемое исследование фазы 3 не означают, что комбинация получила разрешение регулирующих органов.
Заключение
Следующий запланированный этап — начало рандомизированного исследования фазы 3 в первой половине 2027 года. В этом исследовании проверят, приведут ли предварительные результаты по частоте ответа и контролю заболевания к преимуществу перед стандартной химиотерапией при лечении в первой линии.
Читайте другие новости
Отказ от ответственности
Эта статья FinanceVelix содержит общую информацию и не является персональной финансовой, инвестиционной, юридической или налоговой консультацией. Рыночные цены, процентные ставки и экономические условия могут меняться; инвестиции сопряжены с риском убытков. Факты отражают материалы, доступные на момент публикации, и могут измениться. Самостоятельно проверяйте важную информацию и при необходимости обращайтесь к квалифицированному специалисту. Упоминание актива, компании или услуги не является рекомендацией.
