Tango Therapeutics meddelade den 23 oktober 2026 att bolagets studie av vopimetostat registrerade en objektiv svarsfrekvens på 82 % hos 22 utvärderingsbara patienter med tidigare behandlad bukspottkörtelcancer, som fick läkemedlet tillsammans med daraxonrasib. Bolaget planerar att gå vidare med kombinationen till en randomiserad fas 3-studie i första linjen under första halvåret 2027, efter diskussioner med den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA).
Viktiga slutsatser
- Kombinationen mot bukspottkörtelcancer ledde till svar hos 18 av 22 utvärderingsbara patienter; medianvärdet för progressionsfri överlevnad hade inte uppnåtts.
- Säkerhetsprofilen skilde sig mellan doserna: den lägre dosen vopimetostat tolererades i allmänhet, medan den högre dosen ledde till dosbegränsande toxicitet.
- Den planerade fas 3-studien ska jämföra kombinationen med standardkemoterapi hos tidigare obehandlade patienter med bukspottkörtelcancer med MTAP-deletion.
Innehållsförteckning
- Resultat från vopimetostat-studien visar aktivitet hos tidigare behandlade patienter
- Säkerhetsresultaten skiljer mellan de två dosnivåerna
- Behandlingen riktar in sig på en genetisk sårbarhet
- Fas 3 skulle föra kombinationen till behandling i första linjen
- Slutsats
Resultat från vopimetostat-studien visar aktivitet hos tidigare behandlade patienter
Fas 1/2-resultaten omfattar patienter med metastaserat duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln (PDAC), vars tumörer hade både MTAP-deletion och en RAS-mutation. Vid datastoppet den 20 augusti 2026 kunde 22 patienter utvärderas avseende effekt, varav 13 fick kombinationen som sin tredje behandlingslinje.
Arton patienter fick partiell respons. Elva svar var bekräftade vid datastoppet, medan sju ännu inte hade bekräftats; Tango uppgav att samtliga sju senare bekräftades. Medianuppföljningen var 7,1 månader, med ett spann från 3,3 till 12,5 månader.
Den rapporterade progressionsfria överlevnaden efter nio månader var 88 %, och sjukdomskontrollfrekvensen var 100 %. Medianvärdet för progressionsfri överlevnad hade ännu inte uppnåtts, vilket innebär att studien ännu inte fastställer hur länge patienterna i median kan leva utan sjukdomsprogression.
Detta är tidiga resultat från en liten, öppen studie och inte en randomiserad jämförelse med kemoterapi. De visar därför inte att kombinationen är överlägsen befintlig behandling. Tango presenterar resultaten vid European Society for Medical Oncology-kongressen i Madrid den 23–27 oktober.
| Post | Detaljer |
|---|---|
| Planerad fördelning i fas 3 | Patienterna randomiseras i förhållandet 1:1 mellan kombinationen och kemoterapi enligt standardbehandling. |
| Dosering av kombinationen | Vopimetostat 200 mg en gång dagligen plus daraxonrasib 100 mg en gång dagligen. |
| Dubbla primära effektmått | Objektiv svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad. |
| Viktigt sekundärt effektmått | Total överlevnad. |
Säkerhetsresultaten skiljer mellan de två dosnivåerna
Bland 25 säkerhetsutvärderingsbara patienter med bukspottkörtelcancer som fick vopimetostat 200 mg dagligen tillsammans med daraxonrasib 100 mg dagligen förekom ingen dosbegränsande toxicitet, inget behandlingsrelaterat avbrytande och inga behandlingsrelaterade biverkningar av grad 4 eller 5. Behandlingsrelaterade händelser av grad 3 förekom hos 40 %, och 20 % behövde dosminskningar.
De vanligaste behandlingsrelaterade händelserna vid den dosen var stomatit, utslag och diarré, samtliga av grad 1 eller 2. Den högre vopimetostatdosen på 250 mg tolererades inte väl: tre dosbegränsande toxiciteter inträffade hos två av fyra säkerhetsutvärderingsbara patienter.
En separat kombination av vopimetostat och zoldonrasib gav en svarsfrekvens på 54 % bland 35 utvärderingsbara patienter med bukspottkörtelcancer med MTAP-deletion och KRAS G12D-mutation. Bland 39 säkerhetsutvärderingsbara patienter förekom ingen dosbegränsande toxicitet eller något behandlingsrelaterat avbrytande, men händelser av grad 3 förekom hos 28 % och en händelse av grad 4 rapporterades. De separata patientgrupperna möjliggör inte en direkt jämförelse mellan de två kombinationerna.
Behandlingen riktar in sig på en genetisk sårbarhet
Vopimetostat är en oral PRMT5-hämmare under utveckling. Tangos förklaring av MTAP-selektiv PRMT5-hämning beskriver hur förlust av MTAP skapar en sårbarhet som kan göra cancerceller mer mottagliga för PRMT5-hämning än normala celler. Detta är den biologiska grunden för att välja patienter utifrån tumörens genetiska egenskaper, snarare än att behandla bukspottkörtelcancer som en enda homogen patientgrupp.
Daraxonrasib och zoldonrasib är RAS(ON)-hämmare från Revolution Medicines. Den pågående studien prövar kombinationer av dessa läkemedel med vopimetostat vid utvalda fall av bukspottkörtelcancer och icke-småcellig lungcancer; de nyligen rapporterade resultaten visar inte att behandlingen är effektiv hos alla patienter med någon av sjukdomarna.
Fas 3 skulle föra kombinationen till behandling i första linjen
Tango planerar en global registreringsgrundande studie på patienter med tidigare obehandlad PDAC med MTAP-deletion. Det innebär en förändring av behandlingssituationen jämfört med de tidigare behandlade patienterna som ligger till grund för de senaste resultaten vid bukspottkörtelcancer.
Den föreslagna studien skulle använda den lägre dosen vopimetostat och jämföra kombinationen direkt med kemoterapi enligt standardbehandling. Den planerade utformningen beskrivs nedan.
Tango avser också att diskutera en möjlig väg till godkännande i andra linjen med tillsynsmyndigheter. Varken dessa diskussioner eller den planerade fas 3-studien innebär att kombinationen har godkänts av någon myndighet.
Slutsats
Nästa planerade milstolpe är att inleda den randomiserade fas 3-studien under första halvåret 2027. Studien ska pröva om de tidiga resultaten för svarsfrekvens och sjukdomskontroll kan omsättas i en fördel jämfört med standardkemoterapi vid behandling i första linjen.
Läs fler nyheter
Fler nyheter från FinanceVelix
Ansvarsfriskrivning
Denna FinanceVelix-artikel innehåller allmän information och utgör inte personlig finansiell, investeringsrelaterad, juridisk eller skattemässig rådgivning. Marknadspriser, räntor och ekonomiska förhållanden kan förändras; investeringar innebär risk för förlust. Uppgifterna återspeglar det material som fanns tillgängligt vid publiceringen och kan komma att ändras. Kontrollera viktig information självständigt och rådgör vid behov med en kvalificerad expert. Att en tillgång, ett företag eller en tjänst nämns innebär inte att den rekommenderas.
