Společnost Tango Therapeutics 23. října 2026 uvedla, že její studie vopimetostatu zaznamenala 82% míru objektivní odpovědi u 22 hodnotitelných pacientů s dříve léčenou rakovinou slinivky břišní, kteří dostávali lék v kombinaci s daraxonrasibem. Po jednáních s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) plánuje společnost zahájit s touto kombinací randomizovanou studii fáze 3 v první linii léčby v první polovině roku 2027.

Hlavní body

  • Kombinace proti rakovině slinivky břišní vedla k odpovědi u 18 z 22 hodnotitelných pacientů; medián přežití bez progrese dosud nebyl dosažen.
  • Bezpečnostní profil se lišil podle dávky: nižší dávka vopimetostatu byla obecně dobře snášena, zatímco vyšší dávka vedla k toxicitám omezujícím dávku.
  • Plánovaná studie fáze 3 porovná kombinaci se standardní chemoterapií u dosud neléčených pacientů s rakovinou slinivky břišní s delecí MTAP.

Obsah

Výsledky studie vopimetostatu ukazují účinek u dříve léčených pacientů

Zjištění z fáze 1/2 se týkají pacientů s metastatickým adenokarcinomem vývodů slinivky břišní (PDAC), jejichž nádory vykazovaly jak deleci MTAP, tak mutaci RAS. K datu uzávěrky 20. srpna 2026 bylo z hlediska účinnosti hodnotitelných 22 pacientů, včetně 13, kteří dostávali kombinaci jako třetí linii léčby.

Částečné odpovědi zaznamenalo 18 pacientů. K datu uzávěrky bylo potvrzeno jedenáct odpovědí, zatímco sedm potvrzeno nebylo; společnost Tango uvedla, že všech sedm bylo následně potvrzeno. Medián sledování činil 7,1 měsíce, v rozmezí od 3,3 do 12,5 měsíce.

Uváděná míra přežití bez progrese po devíti měsících činila 88 % a míra kontroly onemocnění 100 %. Medián přežití bez progrese dosud nebyl dosažen, takže studie zatím nestanovuje medián doby, po kterou mohou pacienti žít bez progrese onemocnění.

Jde o předběžné výsledky malé otevřené studie, nikoli o randomizované srovnání s chemoterapií. Neprokazují proto, že je tato kombinace účinnější než stávající léčba. Tango představí výsledky na kongresu Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) v Madridu ve dnech 23.–27. října.

PoložkaPodrobnosti
Plánované rozdělení pacientů ve fázi 3Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do skupiny s kombinací nebo do skupiny se standardní chemoterapií.
Dávkování kombinaceVopimetostat 200 mg jednou denně plus daraxonrasib 100 mg jednou denně.
Dva primární cílové ukazateleMíra objektivní odpovědi a přežití bez progrese.
Hlavní sekundární cílový ukazatelCelkové přežití.

Bezpečnostní zjištění rozlišují dvě úrovně dávkování

U 25 pacientů s rakovinou slinivky břišní, u nichž bylo možné hodnotit bezpečnost a kteří dostávali vopimetostat 200 mg denně s daraxonrasibem 100 mg denně, nebyly zaznamenány žádné toxicity omezující dávku, ukončení léčby z důvodu souvisejícího s léčbou ani nežádoucí účinky související s léčbou 4. nebo 5. stupně. Nežádoucí účinky 3. stupně související s léčbou se vyskytly u 40 % pacientů a u 20 % bylo nutné snížit dávku.

Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou při této dávce byly stomatitida, vyrážka a průjem; všechny byly 1. nebo 2. stupně. Vyšší dávka vopimetostatu 250 mg nebyla dobře snášena: u dvou ze čtyř pacientů, u nichž bylo možné hodnotit bezpečnost, se vyskytly tři toxicity omezující dávku.

Samostatná kombinace vopimetostatu se zoldonrasibem vedla k 54% míře odpovědi u 35 hodnotitelných pacientů s rakovinou slinivky břišní s delecí MTAP a mutací KRAS G12D. U 39 pacientů, u nichž bylo možné hodnotit bezpečnost, nebyly zaznamenány žádné toxicity omezující dávku ani ukončení léčby z důvodu souvisejícího s léčbou, ačkoli se nežádoucí účinky 3. stupně vyskytly u 28 % a byl hlášen jeden nežádoucí účinek 4. stupně. Samostatné kohorty neumožňují přímé srovnání obou kombinací.

Léčba cílí na genetickou zranitelnost

Vopimetostat je zkoumaný perorální inhibitor PRMT5. Vysvětlení selektivní inhibice PRMT5 zaměřené na MTAP od společnosti Tango popisuje, jak ztráta MTAP vytváří zranitelnost, díky níž mohou být nádorové buňky citlivější na inhibici PRMT5 než normální buňky. To je biologickým důvodem pro výběr pacientů podle genetických charakteristik jejich nádoru, místo aby se s rakovinou slinivky břišní zacházelo jako s jedinou homogenní skupinou.

Daraxonrasib a zoldonrasib jsou inhibitory RAS(ON) společnosti Revolution Medicines. Probíhající studie testuje jejich kombinace s vopimetostatem u vybraných případů rakoviny slinivky břišní a nemalobuněčného karcinomu plic; nově zveřejněná zjištění neprokazují účinnost u všech pacientů s žádným z těchto onemocnění.

Fáze 3 by posunula kombinaci do léčby v první linii

Tango plánuje globální registrační studii u pacientů s dosud neléčeným PDAC s delecí MTAP. To představuje změnu léčebného prostředí oproti dříve léčeným pacientům, z nichž pocházejí nejnovější výsledky týkající se rakoviny slinivky břišní.

Navrhovaná studie by používala nižší dávku vopimetostatu a přímo porovnávala kombinaci se standardní chemoterapií. Plánované uspořádání je uvedeno níže.

Tango má rovněž v úmyslu jednat s regulačními orgány o možné cestě ke schválení pro léčbu druhé linie. Ani tato jednání, ani plánovaná studie fáze 3 nepředstavují schválení kombinace regulačními orgány.

Závěr

Dalším plánovaným milníkem je zahájení randomizované studie fáze 3 v první polovině roku 2027. Tato studie ověří, zda se předběžné výsledky týkající se odpovědi a kontroly onemocnění promítnou do přínosu ve srovnání se standardní chemoterapií při léčbě v první linii.

Další zprávy

Další zprávy FinanceVelix

Upozornění

Tento článek FinanceVelix poskytuje obecné informace, nikoli personalizované finanční, investiční, právní či daňové poradenství. Tržní ceny, úrokové sazby a ekonomické podmínky se mohou měnit; investice s sebou nesou riziko ztráty. Informace odrážejí podklady dostupné v době zveřejnění a mohou se změnit. Důležité informace si nezávisle ověřte a v případě potřeby se obraťte na kvalifikovaného odborníka. Zmínka o aktivu, společnosti nebo službě nepředstavuje doporučení.