Am 18. Oktober 2026 von Zentalis Pharmaceuticals veröffentlichte Überlebensdaten zu Azenosertib zeigten bei Patientinnen mit Cyclin-E1-positivem, platinresistentem Eierstockkrebs ein medianes Gesamtüberleben von 15,8 Monaten. Die Zwischenergebnisse aus DENALI Teil 1b erschienen in einem Abstract zum ESMO-Kongress vor einer für den 23. Oktober angesetzten Präsentation. Azenosertib befindet sich weiterhin in der klinischen Entwicklung, und die Analyse belegt keinen Überlebensvorteil gegenüber einer Chemotherapie.
Wichtige Erkenntnisse
- Das mediane Gesamtüberleben betrug in der Cyclin-E1-positiven Untergruppe 15,8 Monate und in der negativen Untergruppe 7,5 Monate.
- Beide Untergruppen erhielten Azenosertib; der Biomarkerstatus wurde retrospektiv bestimmt.
- Zentalis verfolgt die biomarkergestützte Entwicklung mit DENALI Teil 2 und der randomisierten ASPENOVA-Studie.
Inhaltsverzeichnis
- Überlebensdaten zu Azenosertib unterscheiden zwei Biomarkergruppen
- Welche Aussagen die Zwischenanalyse ermöglicht
- Studien in späteren Phasen bestimmen den Weg zur Zulassung
- Fazit
Überlebensdaten zu Azenosertib unterscheiden zwei Biomarkergruppen
Die Cyclin-E1-positive Untergruppe umfasste 48 Patientinnen; das 95%-Konfidenzintervall für das mediane Gesamtüberleben lag bei 8,7–17,8 Monaten. Die negative Untergruppe umfasste 46 Patientinnen; das entsprechende Intervall lag bei 5,8–12,3 Monaten. Zentalis meldete in der Zwischenanalyse keine neuen Sicherheitssignale.
In DENALI Teil 1b wurden Patientinnen unabhängig von der Expression des Cyclin-E1-Proteins aufgenommen. Die Teilnehmerinnen hatten zuvor eine bis fünf Therapielinien erhalten, darunter zwingend eine Behandlung mit Bevacizumab. Die Forschenden bestimmten den Cyclin-E1-Status anschließend mithilfe eines immunhistochemischen Tests und eines proprietären Grenzwerts; bei 94 der 102 aufgenommenen Patientinnen ließ sich diese Klassifizierung vornehmen.
Die Ergebnisse untermauern den Fokus von Zentalis auf Patientinnen, deren Tumoren Cyclin E1 überexprimieren, statt auf eine nicht selektierte Population mit Eierstockkrebs. Das Unternehmen entwickelt Azenosertib als oralen Inhibitor von WEE1, einem an der Regulierung der Zellteilung beteiligten Protein.
| Angabe | Einzelheiten |
|---|---|
| Stichtag der Zwischendaten | 2. September 2025 |
| Aufnahme in DENALI Teil 1b | 102 Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs |
| Behandlungsschema | 400 mg einmal täglich über fünf Tage, gefolgt von zwei behandlungsfreien Tagen |
| Primärer Endpunkt | Objektive Ansprechrate gemäß RECIST v1.1 |
| ESMO-Präsentation | 23. Oktober 2026 in Madrid; Kurzvortrag 1242RO |
Welche Aussagen die Zwischenanalyse ermöglicht
Das Gesamtüberleben war ein sekundärer Endpunkt und nicht der primäre Studienmesswert. Im Abstract wurde das Überleben der Cyclin-E1-positiven Untergruppe im Vergleich zu historischen Richtwerten für eine Chemotherapie mit einem einzelnen Wirkstoff als günstig beschrieben. Es handelt sich jedoch nicht um einen direkten randomisierten Vergleich.
Der Unterschied zwischen den beiden Biomarkergruppen sollte auch nicht als Maß für das durch die Behandlung erzielte Überleben interpretiert werden: Beide Gruppen erhielten Azenosertib. Die retrospektive Untergruppenanalyse stützt weitere Untersuchungen der biomarkergestützten Strategie, belegt aber keine Überlegenheit gegenüber einer alternativen Therapie.
Ebenso bedeutet das Ausbleiben neuer Sicherheitssignale nicht, dass das Arzneimittel frei von Nebenwirkungen ist. Die Ergebnisse sind weiterhin vorläufig und beziehen sich auf den angegebenen Datenstichtag, nicht auf Ergebnisse bis zum Zeitpunkt der Bekanntgabe im Oktober 2026.
Studien in späteren Phasen bestimmen den Weg zur Zulassung
In einem Entwicklungsupdate vom August 2026 stellte Zentalis die Veröffentlichung der Topline-Ergebnisse aus DENALI Teil 2 für die erste Jahreshälfte 2027 in Aussicht. Diese frühere Prognose berücksichtigt, dass die Daten nach vollständiger Aufnahme der Teilnehmerinnen weiter ausreifen; es handelt sich um einen erwarteten Meilenstein, nicht um ein abgeschlossenes Ergebnis.
In der Mitteilung vom Oktober hieß es, die Aufnahme in DENALI Teil 2b sei abgeschlossen, während in Teil 2c noch Patientinnen aufgenommen würden. Teil 2c soll etwa 40 Patientinnen umfassen, die zuvor wegen einer platinresistenten Erkrankung mit einem taxanhaltigen Regime behandelt wurden. Teil 2 ist darauf ausgelegt, eine mögliche beschleunigte Zulassung zu unterstützen, vorbehaltlich positiver Ergebnisse und weiterer Gespräche mit der FDA.
Für die randomisierte konfirmatorische Phase-3-Studie ASPENOVA wird mit etwa 420 Patientinnen mit Cyclin-E1-positiver Erkrankung gerechnet. Sie vergleicht Azenosertib mit einer vom Prüfärzteteam ausgewählten Chemotherapie mit einem einzelnen Wirkstoff. Das progressionsfreie Überleben ist der primäre Endpunkt; das Gesamtüberleben gehört zu den wichtigsten sekundären Endpunkten. Dieses Studiendesign ermöglicht einen direkten Behandlungsvergleich, der bei den Untergruppenergebnissen aus Teil 1b fehlt.
Fazit
Als nächstes Ereignis ist die mündliche Kurzpräsentation beim ESMO-Kongress am 23. Oktober 2026 angesetzt. Die vorläufigen Überlebensergebnisse liefern zusätzliche Evidenz für die biomarkergestützte Entwicklungsstrategie von Zentalis. Ergebnisse aus späteren Studienphasen sind jedoch weiterhin erforderlich, um den vergleichenden Nutzen und eine mögliche Zulassung zu beurteilen.
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