Tango Therapeutics meldde op 23 oktober 2026 dat in de studie naar vopimetostat een objectief responspercentage van 82% werd geregistreerd bij 22 evalueerbare patiënten met eerder behandelde alvleesklierkanker die het middel in combinatie met daraxonrasib kregen. Het bedrijf is van plan de combinatie in de eerste helft van 2027 door te laten stromen naar een gerandomiseerde eerstelijnsstudie in fase 3, na overleg met de Amerikaanse Food and Drug Administration.
Belangrijkste punten
- De combinatie tegen alvleesklierkanker leidde tot respons bij 18 van de 22 evalueerbare patiënten; de mediane progressievrije overleving was nog niet bereikt.
- Het veiligheidsprofiel verschilde per dosis: de lagere dosis vopimetostat werd over het algemeen verdragen, terwijl de hogere dosis dosisbeperkende toxiciteiten veroorzaakte.
- In de geplande fase 3-studie wordt de combinatie vergeleken met standaardchemotherapie bij niet eerder behandelde patiënten met MTAP-gedeleteerde alvleesklierkanker.
Inhoudsopgave
- Resultaten van de vopimetostat-studie wijzen op activiteit bij eerder behandelde patiënten
- Veiligheidsbevindingen maken onderscheid tussen de twee dosisniveaus
- De behandeling richt zich op een genetische kwetsbaarheid
- Fase 3 zou de combinatie naar de eerstelijnsbehandeling brengen
- Conclusie
Resultaten van de vopimetostat-studie wijzen op activiteit bij eerder behandelde patiënten
De bevindingen uit fase 1/2 betreffen patiënten met gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier, of PDAC, bij wie de tumoren zowel een MTAP-deletie als een RAS-mutatie hadden. Op de peildatum van 20 augustus 2026 waren 22 patiënten evalueerbaar voor werkzaamheid, onder wie 13 die de combinatie als derde behandellijn kregen.
Achttien patiënten vertoonden een partiële respons. Elf responsen waren op de peildatum bevestigd, terwijl zeven nog niet waren bevestigd; Tango meldde dat alle zeven later alsnog zijn bevestigd. De mediane follow-up bedroeg 7,1 maanden, met een spreiding van 3,3 tot 12,5 maanden.
Het gerapporteerde progressievrije-overlevingspercentage na negen maanden bedroeg 88% en het ziektecontrolepercentage was 100%. De mediane progressievrije overleving was nog niet bereikt. De studie stelt dus nog niet vast hoelang patiënten mediaan in leven kunnen blijven zonder ziekteprogressie.
Dit zijn vroege bevindingen uit een kleine, open-labelstudie en geen gerandomiseerde vergelijking met chemotherapie. Ze tonen daarom niet aan dat de combinatie superieur is aan bestaande behandelingen. Tango presenteert de resultaten op het congres van de European Society for Medical Oncology in Madrid, van 23 tot en met 27 oktober.
| Onderdeel | Details |
|---|---|
| Geplande toewijzing in fase 3 | Patiënten worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar de combinatie of standaardchemotherapie. |
| Dosering van de combinatie | Vopimetostat 200 mg eenmaal daags plus daraxonrasib 100 mg eenmaal daags. |
| Dubbele primaire eindpunten | Objectief responspercentage en progressievrije overleving. |
| Belangrijk secundair eindpunt | Totale overleving. |
Veiligheidsbevindingen maken onderscheid tussen de twee dosisniveaus
Bij de 25 veiligheids-evalueerbare patiënten met alvleesklierkanker die dagelijks 200 mg vopimetostat met 100 mg daraxonrasib kregen, waren er geen dosisbeperkende toxiciteiten, behandelingsgerelateerde stopzettingen of behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 4 of 5. Bij 40% traden behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 op en 20% had een dosisverlaging nodig.
De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij die dosis waren stomatitis, huiduitslag en diarree, alle van graad 1 of 2. De hogere dosis vopimetostat van 250 mg werd niet goed verdragen: bij twee van de vier veiligheids-evalueerbare patiënten traden in totaal drie dosisbeperkende toxiciteiten op.
Een afzonderlijke combinatie van vopimetostat met zoldonrasib leverde een responspercentage van 54% op bij 35 evalueerbare patiënten met alvleesklierkanker, MTAP-deletie en een KRAS G12D-mutatie. Bij de 39 veiligheids-evalueerbare patiënten waren er geen dosisbeperkende toxiciteiten of behandelingsgerelateerde stopzettingen, hoewel bij 28% bijwerkingen van graad 3 optraden en één bijwerking van graad 4 werd gemeld. De afzonderlijke cohorten bieden geen rechtstreekse vergelijking tussen de twee combinaties.
De behandeling richt zich op een genetische kwetsbaarheid
Vopimetostat is een experimentele orale PRMT5-remmer. In Tango's uitleg over MTAP-selectieve PRMT5-remming staat beschreven hoe MTAP-verlies een kwetsbaarheid creëert, waardoor kankercellen mogelijk gevoeliger zijn voor PRMT5-remming dan normale cellen. Dit vormt de biologische rationale om patiënten te selecteren op basis van de genetische kenmerken van hun tumor, in plaats van alvleesklierkanker als één uniforme groep te behandelen.
Daraxonrasib en zoldonrasib zijn RAS(ON)-remmers van Revolution Medicines. In de lopende studie worden combinaties daarvan met vopimetostat onderzocht bij geselecteerde patiënten met alvleesklierkanker en niet-kleincellige longkanker; de nieuw gerapporteerde bevindingen tonen geen werkzaamheid aan bij alle patiënten met een van beide aandoeningen.
Fase 3 zou de combinatie naar de eerstelijnsbehandeling brengen
Tango plant een wereldwijde registratiestudie bij patiënten met niet eerder behandelde MTAP-gedeleteerde PDAC. Daarmee verandert de behandelsituatie ten opzichte van de eerder behandelde patiënten waarop de meest recente resultaten voor alvleesklierkanker betrekking hebben.
In de voorgestelde studie wordt de lagere dosis vopimetostat gebruikt en de combinatie rechtstreeks vergeleken met standaardchemotherapie. Het geplande ontwerp wordt hieronder uiteengezet.
Tango is ook van plan met toezichthouders te overleggen over een mogelijk goedkeuringstraject voor de tweedelijnsbehandeling. Noch dat overleg, noch de geplande fase 3-studie houdt in dat de combinatie door de toezichthouders is goedgekeurd.
Conclusie
De volgende geplande mijlpaal is de start van de gerandomiseerde fase 3-studie in de eerste helft van 2027. In die studie wordt onderzocht of de vroege bevindingen op het gebied van respons en ziektecontrole zich vertalen in een voordeel ten opzichte van standaardchemotherapie als eerstelijnsbehandeling.
Lees meer nieuws
Disclaimer
Dit artikel van FinanceVelix bevat algemene informatie en geen persoonlijk financieel, beleggings-, juridisch of fiscaal advies. Marktprijzen, rentetarieven en economische omstandigheden kunnen veranderen; beleggen brengt verliesrisico met zich mee. De feiten zijn gebaseerd op het materiaal dat beschikbaar was op het moment van publicatie en kunnen veranderen. Controleer belangrijke informatie zelfstandig en raadpleeg zo nodig een gekwalificeerde professional. Vermelding van een activum, bedrijf of dienst houdt geen aanbeveling in.
