Vopimetostat-studie viser 82 % respons; fase 3 planlegges

Tango Therapeutics opplyste 23. oktober 2026 at vopimetostat-studien deres registrerte en objektiv responsrate på 82 % hos 22 evaluerbare pasienter med tidligere behandlet bukspyttkjertelkreft som fikk legemidlet sammen med daraxonrasib. Selskapet planlegger å gå videre med kombinasjonen i en randomisert fase 3-studie som førstelinjebehandling i første halvdel av 2027, etter samtaler med det amerikanske legemiddelverket (FDA).

Hovedpunkter

• Kombinasjonen mot bukspyttkjertelkreft ga respons hos 18 av 22 evaluerbare pasienter; median progresjonsfri overlevelse var ikke nådd.
• Sikkerhetsprofilen varierte med dosen: Den lavere dosen vopimetostat ble generelt tolerert, mens den høyere dosen førte til dosebegrensende toksisiteter.
• Den planlagte fase 3-studien skal sammenligne kombinasjonen med standard kjemoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter med MTAP-delesjon i bukspyttkjertelkreften.

Innholdsfortegnelse

• Resultater fra vopimetostat-studien viser aktivitet hos tidligere behandlede pasienter
• Sikkerhetsfunn skiller mellom de to dosenivåene
• Behandlingen retter seg mot en genetisk sårbarhet
• Fase 3 vil undersøke kombinasjonen som førstelinjebehandling
• Konklusjon

Resultater fra vopimetostat-studien viser aktivitet hos tidligere behandlede pasienter

Fase 1/2-resultatene omfatter pasienter med metastatisk pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDAC), der svulstene hadde både MTAP-delesjon og en RAS-mutasjon. Ved datakutten 20. august 2026 kunne 22 pasienter evalueres for effekt, inkludert 13 som fikk kombinasjonen som tredje behandlingslinje.

Atten pasienter hadde delvis respons. Elleve responser var bekreftet ved datakutten, mens sju ikke var bekreftet; Tango opplyste at alle sju senere ble bekreftet. Median oppfølgingstid var 7,1 måneder, med en variasjon fra 3,3 til 12,5 måneder.

Den rapporterte progresjonsfrie overlevelsesraten etter ni måneder var 88 %, og sykdomskontrollraten var 100 %. Median progresjonsfri overlevelse var ennå ikke nådd. Studien fastslår derfor ikke hvor lenge pasientene i median kan være i live uten sykdomsprogresjon.

Dette er tidlige funn fra en liten, åpen studie, ikke en randomisert sammenligning med kjemoterapi. De dokumenterer derfor ikke at kombinasjonen er bedre enn eksisterende behandling. Tango presenterer resultatene på kongressen til European Society for Medical Oncology i Madrid 23.–27. oktober.

Sikkerhetsfunn skiller mellom de to dosenivåene

Blant 25 sikkerhetsevaluerbare pasienter med bukspyttkjertelkreft som fikk vopimetostat 200 mg daglig sammen med daraxonrasib 100 mg daglig, oppsto det ingen dosebegrensende toksisiteter, behandlingsrelaterte avbrudd eller behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 4 eller 5. Behandlingsrelaterte hendelser av grad 3 oppsto hos 40 %, og 20 % måtte redusere dosen.

De vanligste behandlingsrelaterte hendelsene ved denne dosen var stomatitt, utslett og diaré, alle av grad 1 eller 2. Den høyere dosen på 250 mg vopimetostat ble ikke godt tolerert: Tre dosebegrensende toksisiteter oppsto hos to av fire sikkerhetsevaluerbare pasienter.

En separat kombinasjon av vopimetostat og zoldonrasib ga en responsrate på 54 % blant 35 evaluerbare pasienter med bukspyttkjertelkreft som hadde MTAP-delesjon og en KRAS G12D-mutasjon. Blant 39 sikkerhetsevaluerbare pasienter oppsto det ingen dosebegrensende toksisiteter eller behandlingsrelaterte avbrudd, selv om hendelser av grad 3 oppsto hos 28 %, og det ble rapportert én hendelse av grad 4. De separate pasientgruppene gir ikke grunnlag for en direkte sammenligning av de to kombinasjonene.

Behandlingen retter seg mot en genetisk sårbarhet

Vopimetostat er en eksperimentell oral PRMT5-hemmer. Tangos forklaring av MTAP-selektiv PRMT5-hemming beskriver hvordan tap av MTAP skaper en sårbarhet som kan gjøre kreftceller mer mottakelige for PRMT5-hemming enn normale celler. Dette er det biologiske grunnlaget for å velge pasienter ut fra svulstenes genetiske egenskaper, i stedet for å behandle bukspyttkjertelkreft som én ensartet pasientgruppe.

Daraxonrasib og zoldonrasib er RAS(ON)-hemmere fra Revolution Medicines. Den pågående studien undersøker kombinasjonene deres med vopimetostat hos utvalgte pasienter med bukspyttkjertelkreft og ikke-småcellet lungekreft; de nylig rapporterte funnene dokumenterer ikke effekt hos alle pasienter med noen av sykdommene.

Fase 3 vil undersøke kombinasjonen som førstelinjebehandling

Tango planlegger en global registreringsstudie hos pasienter med tidligere ubehandlet PDAC med MTAP-delesjon. Dette innebærer et skifte i behandlingssituasjon fra pasientene med tidligere behandlet sykdom som ligger til grunn for de nyeste resultatene innen bukspyttkjertelkreft.

Den foreslåtte studien vil bruke den lavere dosen vopimetostat og sammenligne kombinasjonen direkte med standard kjemoterapi. Den planlagte utformingen er skissert nedenfor.

Tango har også til hensikt å diskutere en mulig godkjenningsvei for andrelinjebehandling med myndighetene. Verken disse samtalene eller den planlagte fase 3-studien innebærer at kombinasjonen er godkjent av myndighetene.

Konklusjon

Den neste planlagte milepælen er oppstart av den randomiserte fase 3-studien i første halvdel av 2027. Studien skal undersøke om de tidlige funnene for respons og sykdomskontroll gir en fordel sammenlignet med standard kjemoterapi som førstelinjebehandling.

Les flere nyheter

Flere nyheter fra FinanceVelix

Ansvarsfraskrivelse

Denne FinanceVelix-artikkelen gir generell informasjon, ikke personlig tilpasset finansiell, investeringsmessig, juridisk eller skattemessig rådgivning. Markedspriser, renter og økonomiske forhold kan endre seg; investeringer innebærer risiko for tap. Opplysningene gjenspeiler materialet som var tilgjengelig da artikkelen ble publisert, og kan endres. Kontroller viktig informasjon uavhengig, og rådfør deg med en kvalifisert fagperson ved behov. Omtale av en eiendel, et selskap eller en tjeneste innebærer ikke en anbefaling.