Spoločnosť Tango Therapeutics 23. októbra 2026 oznámila, že v skúšaní vopimetostatu dosiahla objektívna miera odpovede 82 % u 22 hodnotiteľných pacientov s predtým liečenou rakovinou pankreasu, ktorí dostávali liek v kombinácii s daraxonrasibom. Po rokovaniach s Úradom pre kontrolu potravín a liečiv USA (FDA) plánuje spoločnosť v prvej polovici roka 2027 zaradiť túto kombináciu do randomizovanej štúdie fázy 3 v prvej línii liečby.

Kľúčové zistenia

  • Kombinácia proti rakovine pankreasu viedla k odpovedi u 18 z 22 hodnotiteľných pacientov; medián prežívania bez progresie sa ešte nedosiahol.
  • Bezpečnostný profil sa líšil podľa dávky: nižšia dávka vopimetostatu bola vo všeobecnosti tolerovaná, zatiaľ čo vyššia dávka viedla k toxicitám obmedzujúcim dávku.
  • Plánovaná štúdia fázy 3 porovná kombináciu so štandardnou chemoterapiou u predtým neliečených pacientov s rakovinou pankreasu s deléciou MTAP.

Obsah

Výsledky skúšania vopimetostatu ukazujú účinok u predtým liečených pacientov

Zistenia zo štúdie fázy 1/2 sa týkajú pacientov s metastatickým duktálnym adenokarcinómom pankreasu (PDAC), ktorých nádory mali deléciu MTAP aj mutáciu RAS. K dátumu uzávierky údajov 20. augusta 2026 bolo z hľadiska účinnosti hodnotiteľných 22 pacientov vrátane 13, ktorí dostávali kombináciu ako tretiu líniu liečby.

Čiastočnú odpoveď dosiahlo 18 pacientov. K dátumu uzávierky bolo potvrdených jedenásť odpovedí a sedem nebolo potvrdených; spoločnosť Tango uviedla, že všetkých sedem bolo následne potvrdených. Medián sledovania bol 7,1 mesiaca, v rozmedzí od 3,3 do 12,5 mesiaca.

Uvádzaná miera prežívania bez progresie po deviatich mesiacoch bola 88 % a miera kontroly ochorenia dosiahla 100 %. Medián prežívania bez progresie sa zatiaľ nedosiahol, preto štúdia ešte nestanovuje medián obdobia, počas ktorého môžu pacienti žiť bez progresie ochorenia.

Ide o predbežné zistenia z malej otvorenej štúdie, nie o randomizované porovnanie s chemoterapiou. Nepreukazujú preto, že kombinácia je účinnejšia než existujúca liečba. Spoločnosť Tango predstavuje výsledky na kongrese Európskej spoločnosti pre klinickú onkológiu v Madride 23. – 27. októbra.

PoložkaPodrobnosti
Plánované rozdelenie v štúdii fázy 3Pacienti budú randomizovaní v pomere 1 : 1 do skupiny s kombináciou alebo do skupiny so štandardnou chemoterapiou.
Dávkovanie kombinácieVopimetostat 200 mg raz denne plus daraxonrasib 100 mg raz denne.
Dva hlavné ukazovateleObjektívna miera odpovede a prežívanie bez progresie.
Hlavný sekundárny ukazovateľCelkové prežívanie.

Bezpečnostné zistenia odlišujú dve úrovne dávkovania

Spomedzi 25 pacientov s rakovinou pankreasu hodnotiteľných z hľadiska bezpečnosti, ktorí dostávali vopimetostat v dávke 200 mg denne spolu s daraxonrasibom v dávke 100 mg denne, sa nevyskytli žiadne toxicity obmedzujúce dávku, prerušenia liečby súvisiace s liečbou ani nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou stupňa 4 alebo 5. U 40 % pacientov sa vyskytli udalosti súvisiace s liečbou stupňa 3 a u 20 % bolo potrebné znížiť dávku.

Najčastejšími udalosťami súvisiacimi s liečbou pri tejto dávke boli stomatitída, vyrážka a hnačka, všetky stupňa 1 alebo 2. Vyššia dávka vopimetostatu 250 mg nebola dobre tolerovaná: u dvoch zo štyroch pacientov hodnotiteľných z hľadiska bezpečnosti sa vyskytli tri toxicity obmedzujúce dávku.

V samostatnej kombinácii vopimetostatu so zoldonrasibom dosiahla miera odpovede 54 % u 35 hodnotiteľných pacientov s rakovinou pankreasu s deléciou MTAP a mutáciou KRAS G12D. Spomedzi 39 pacientov hodnotiteľných z hľadiska bezpečnosti sa nevyskytli toxicity obmedzujúce dávku ani prerušenia liečby súvisiace s liečbou, hoci udalosti stupňa 3 sa vyskytli u 28 % pacientov a zaznamenala sa jedna udalosť stupňa 4. Samostatné kohorty neumožňujú priame porovnanie týchto dvoch kombinácií.

Liečba cieli na genetickú zraniteľnosť

Vopimetostat je skúšaný perorálny inhibítor PRMT5. Vysvetlenie spoločnosti Tango týkajúce sa selektívnej inhibície PRMT5 v súvislosti s MTAP opisuje, ako strata MTAP vytvára zraniteľnosť, vďaka ktorej môžu byť rakovinové bunky citlivejšie na inhibíciu PRMT5 než normálne bunky. To je biologickým dôvodom na výber pacientov podľa genetických charakteristík ich nádorov namiesto toho, aby sa rakovina pankreasu považovala za jednotné ochorenie.

Daraxonrasib a zoldonrasib sú inhibítory RAS(ON) spoločnosti Revolution Medicines. Prebiehajúca štúdia skúma ich kombinácie s vopimetostatom pri vybraných prípadoch rakoviny pankreasu a nemalobunkového karcinómu pľúc; novo oznámené zistenia nepreukazujú účinnosť u všetkých pacientov s ktorýmkoľvek z týchto ochorení.

Štúdia fázy 3 by presunula kombináciu do liečby v prvej línii

Spoločnosť Tango plánuje globálnu registračnú štúdiu u pacientov s predtým neliečeným PDAC s deléciou MTAP. To predstavuje zmenu liečebného prostredia oproti predtým liečeným pacientom, na ktorých sa vzťahujú najnovšie výsledky pri rakovine pankreasu.

Navrhovaná štúdia by využívala nižšiu dávku vopimetostatu a priamo porovnávala kombináciu so štandardnou chemoterapiou. Plánované usporiadanie štúdie je uvedené nižšie.

Spoločnosť Tango má tiež v úmysle rokovať s regulačnými orgánmi o možnej ceste k schváleniu v druhej línii liečby. Ani tieto rokovania, ani plánovaná štúdia fázy 3 neznamenajú, že kombinácia bola regulačne schválená.

Záver

Ďalším plánovaným míľnikom je začatie randomizovanej štúdie fázy 3 v prvej polovici roka 2027. Štúdia overí, či sa predbežné zistenia týkajúce sa odpovede a kontroly ochorenia premietnu do prínosu v porovnaní so štandardnou chemoterapiou pri liečbe v prvej línii.

Ďalšie správy

Ďalšie správy FinanceVelix

Upozornenie

Tento článok FinanceVelix poskytuje všeobecné informácie, nie personalizované finančné, investičné, právne ani daňové poradenstvo. Trhové ceny, úrokové sadzby a ekonomické podmienky sa môžu meniť; investovanie je spojené s rizikom straty. Fakty vychádzajú z materiálov dostupných v čase zverejnenia a môžu sa zmeniť. Dôležité informácie si nezávisle overte a v prípade potreby sa poraďte s kvalifikovaným odborníkom. Uvedenie aktíva, spoločnosti alebo služby neznamená jej odporúčanie.