香港城市大學領導的一項肝癌研究發現，在小鼠體內有一條可抑制腫瘤生長的代謝途徑，為未來治療指出一個潛在標靶。研究結果並未證明果糖或受測試的實驗化合物可用於治療人類肝癌。

重點摘要

  • 在肝臟中缺乏 ALDOB 基因的小鼠體內，果糖可抑制腫瘤；但對基因表現正常的小鼠幾乎沒有影響。
  • 研究人員將依布硒林（ebselen）確定為同一途徑的抑制劑，並已為其用於肝癌提交專利申請。

肝癌研究揭示代謝弱點

這項研究聚焦於肝細胞癌（HCC）。研究人員發現，隨著癌症進展，負責分解果糖的基因 ALDOB 表現量下降。他們也在人體 HCC 組織樣本中觀察到與小鼠模型一致的代謝特徵。

在肝臟中特異性敲除 ALDOB 的小鼠體內，飲用添加 10% 果糖的水可抑制腫瘤形成與生長。研究團隊發現，一種源自果糖的化合物會累積並抑制一種名為甘露糖磷酸異構酶（MPI）的酵素，進而引發癌細胞壓力與死亡。

在小鼠體內測試的化合物

研究團隊篩選了約 2,000 種已獲美國食品藥物管理局（FDA）核准或正進行臨床試驗的藥物後，確定依布硒林為 MPI 抑制劑。在小鼠模型中，依布硒林抑制了肝癌生長；與現有標靶治療藥物索拉非尼併用時，則進一步增強了腫瘤抑制效果。

依布硒林先前曾進入臨床試驗，但所報告的肝癌研究結果來自小鼠模型。研究人員表示，他們已為其作為肝癌治療藥物的用途提交專利申請。

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