На 23 октомври 2026 г. Tango Therapeutics съобщи, че в проучването на вопиметостат е отчетен обективен процент на отговор от 82% при 22 подлежащи на оценка пациенти с рак на панкреаса, лекувани преди това, които са получили лекарството в комбинация с дарксонразиб. Компанията планира да премине към рандомизирано проучване фаза 3 като лечение от първа линия през първата половина на 2027 г. след разговори с Агенцията за контрол на храните и лекарствата на САЩ (FDA).
Основни изводи
- Комбинацията за рак на панкреаса е довела до отговор при 18 от 22 подлежащи на оценка пациенти; медианата на преживяемостта без прогресия не е достигната.
- Профилът на безопасност се различава според дозата: по-ниската доза вопиметостат обикновено се понася добре, докато по-високата е довела до дозолимитиращи токсичности.
- Планираното проучване фаза 3 ще сравни комбинацията със стандартна химиотерапия при пациенти с делеция на MTAP и нелекуван преди това рак на панкреаса.
Съдържание
- Резултатите от проучването на вопиметостат показват активност при пациенти, лекувани преди това
- Резултатите за безопасност разграничават двете дозови нива
- Лечението е насочено към генетична уязвимост
- Фаза 3 би въвела комбинацията в лечение от първа линия
- Заключение
Резултатите от проучването на вопиметостат показват активност при пациенти, лекувани преди това
Резултатите от фаза 1/2 обхващат пациенти с метастатичен дуктален аденокарцином на панкреаса (PDAC), чиито тумори са имали както делеция на MTAP, така и мутация на RAS. Към датата на прекъсване на събирането на данни — 20 август 2026 г. — 22 пациенти подлежали на оценка за ефикасност, включително 13, получавали комбинацията като третолинейно лечение.
При осемнадесет пациенти е наблюдаван частичен отговор. Към датата на прекъсване 11 отговора са били потвърдени, а седем — непотвърдени; Tango съобщи, че впоследствие и седемте са били потвърдени. Медианата на проследяването е била 7,1 месеца, в диапазон от 3,3 до 12,5 месеца.
Отчетената преживяемост без прогресия на деветия месец е била 88%, а контролът на заболяването — 100%. Медианата на преживяемостта без прогресия все още не е достигната, така че проучването засега не установява медианния период, през който пациентите могат да останат живи без прогресия на заболяването.
Това са ранни резултати от малко открито проучване, а не от рандомизирано сравнение с химиотерапия. Следователно те не доказват, че комбинацията превъзхожда съществуващото лечение. Tango представя резултатите на конгреса на Европейското дружество по медицинска онкология в Мадрид на 23–27 октомври.
| Показател | Подробности |
|---|---|
| Планирано разпределение във фаза 3 | Пациентите ще бъдат рандомизирани в съотношение 1:1 между комбинацията и стандартната химиотерапия. |
| Дозиране на комбинацията | Вопиметостат 200 mg веднъж дневно плюс дарксонразиб 100 mg веднъж дневно. |
| Двойни първични крайни показатели | Обективен процент на отговор и преживяемост без прогресия. |
| Основен вторичен краен показател | Обща преживяемост. |
Резултатите за безопасност разграничават двете дозови нива
Сред 25 пациенти с рак на панкреаса, подлежащи на оценка за безопасност и получаващи вопиметостат 200 mg дневно с дарксонразиб 100 mg дневно, не е имало дозолимитиращи токсичности, прекратявания на лечението поради свързани с него причини или нежелани събития от степен 4 или 5, свързани с лечението. Свързани с лечението събития от степен 3 са настъпили при 40%, а при 20% е било необходимо намаляване на дозата.
Най-честите свързани с лечението събития при тази доза са били стоматит, обрив и диария, всички от степен 1 или 2. По-високата доза вопиметостат от 250 mg не се е понасяла добре: при двама от четиримата пациенти, подлежащи на оценка за безопасност, са настъпили три дозолимитиращи токсичности.
Отделна комбинация на вопиметостат със золдонразиб е довела до процент на отговор от 54% сред 35 подлежащи на оценка пациенти с рак на панкреаса с делеция на MTAP и мутация KRAS G12D. Сред 39 пациенти, подлежащи на оценка за безопасност, не е имало дозолимитиращи токсичности или прекратявания на лечението поради свързани с него причини, макар че събития от степен 3 са настъпили при 28%, а е съобщено и за едно събитие от степен 4. Отделните групи не позволяват пряко сравнение между двете комбинации.
Лечението е насочено към генетична уязвимост
Вопиметостат е перорален инхибитор на PRMT5 в процес на клинично разработване. В обяснението на Tango за селективното към MTAP инхибиране на PRMT5 се описва как загубата на MTAP създава уязвимост, която може да направи раковите клетки по-податливи на инхибиране на PRMT5 от нормалните клетки. Това е биологичната обосновка пациентите да се подбират според генетичните характеристики на тумора им, вместо ракът на панкреаса да се разглежда като еднородна група.
Дарксонразиб и золдонразиб са инхибитори на RAS(ON) на Revolution Medicines. Текущото проучване оценява комбинациите им с вопиметостат при подбрани случаи на рак на панкреаса и недребноклетъчен рак на белия дроб; новоотчетените резултати не доказват ефикасност при всички пациенти с което и да е от двете заболявания.
Фаза 3 би въвела комбинацията в лечение от първа линия
Tango планира глобално регистрационно проучване при пациенти с нелекуван преди това PDAC с делеция на MTAP. Това означава промяна в лечебния контекст спрямо пациентите, лекувани преди това, върху които се основават последните резултати за рак на панкреаса.
Предложеното проучване ще използва по-ниската доза вопиметостат и ще сравни комбинацията директно със стандартната химиотерапия. Планираният му дизайн е очертан по-долу.
Tango възнамерява също да обсъди с регулаторните органи възможен път за одобрение като лечение от втора линия. Нито тези разговори, нито планираното проучване фаза 3 означават, че комбинацията е получила регулаторно одобрение.
Заключение
Следващият планиран етап е започването на рандомизираното проучване фаза 3 през първата половина на 2027 г. То ще провери дали ранните резултати за отговор и контрол на заболяването се превръщат в полза спрямо стандартната химиотерапия при лечение от първа линия.
Още новини
Отказ от отговорност
Тази статия на FinanceVelix предоставя обща информация, а не персонализиран финансов, инвестиционен, правен или данъчен съвет. Пазарните цени, лихвените проценти и икономическите условия могат да се променят; инвестициите са свързани с риск от загуба. Фактите отразяват наличната към момента на публикуване информация и могат да се променят. Проверявайте важната информация самостоятелно и при необходимост се консултирайте с квалифициран специалист. Споменаването на актив, компания или услуга не представлява препоръка.
