Tango Therapeutics informó el 23 de octubre de 2026 que su ensayo de vopimetostat registró una tasa de respuesta objetiva del 82% en 22 pacientes evaluables con cáncer de páncreas previamente tratado que recibieron el fármaco junto con daraxonrasib. La compañía prevé avanzar con la combinación a un estudio aleatorizado de fase 3 de primera línea durante el primer semestre de 2027, tras mantener conversaciones con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.
Conclusiones clave
- La combinación para el cáncer de páncreas produjo respuestas en 18 de los 22 pacientes evaluables; no se había alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión.
- La seguridad varió según la dosis: la dosis más baja de vopimetostat generalmente se toleró, mientras que la dosis más alta produjo toxicidades limitantes de la dosis.
- El ensayo de fase 3 previsto comparará la combinación con quimioterapia estándar en pacientes sin tratamiento previo con cáncer de páncreas y deleción de MTAP.
Índice
- Los resultados del ensayo de vopimetostat muestran actividad en pacientes previamente tratados
- Los resultados de seguridad distinguen los dos niveles de dosis
- El tratamiento se dirige a una vulnerabilidad genética
- La fase 3 trasladaría la combinación al tratamiento de primera línea
- Conclusión
Los resultados del ensayo de vopimetostat muestran actividad en pacientes previamente tratados
Los hallazgos de fase 1/2 corresponden a pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico, o PDAC, cuyos tumores presentaban tanto deleción de MTAP como una mutación de RAS. En la fecha de corte de datos del 20 de agosto de 2026, 22 pacientes eran evaluables para determinar la eficacia, incluidos 13 que recibían la combinación como tercer tratamiento.
Dieciocho pacientes tuvieron respuestas parciales. En la fecha de corte, 11 respuestas estaban confirmadas y siete no confirmadas; Tango indicó que las siete se confirmaron posteriormente. La mediana del seguimiento fue de 7,1 meses, con un intervalo de 3,3 a 12,5 meses.
La tasa de supervivencia libre de progresión a nueve meses comunicada fue del 88%, y la tasa de control de la enfermedad, del 100%. Aún no se había alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión, por lo que el estudio todavía no establece cuánto tiempo pueden permanecer vivos los pacientes sin que progrese la enfermedad.
Se trata de hallazgos preliminares de un estudio pequeño y abierto, no de una comparación aleatorizada con quimioterapia. Por tanto, no demuestran que la combinación sea superior a los tratamientos existentes. Tango presentará los resultados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica, que se celebrará en Madrid del 23 al 27 de octubre.
| Elemento | Detalles |
|---|---|
| Asignación prevista en fase 3 | Los pacientes se asignarán aleatoriamente en una proporción de 1:1 a la combinación o a quimioterapia estándar de atención. |
| Dosis de la combinación | Vopimetostat 200 mg una vez al día más daraxonrasib 100 mg una vez al día. |
| Criterios de valoración coprimarios | Tasa de respuesta objetiva y supervivencia libre de progresión. |
| Criterio de valoración secundario clave | Supervivencia global. |
Los resultados de seguridad distinguen los dos niveles de dosis
Entre los 25 pacientes con cáncer de páncreas evaluables para seguridad que recibieron vopimetostat 200 mg al día junto con daraxonrasib 100 mg al día, no hubo toxicidades limitantes de la dosis, abandonos del tratamiento relacionados con este ni acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o 5. Se registraron acontecimientos relacionados con el tratamiento de grado 3 en el 40% y el 20% necesitó reducciones de dosis.
Los acontecimientos relacionados con el tratamiento más frecuentes con esa dosis fueron estomatitis, erupción cutánea y diarrea, todos de grado 1 o 2. La dosis más alta de vopimetostat, de 250 mg, no se toleró bien: se produjeron tres toxicidades limitantes de la dosis en dos de los cuatro pacientes evaluables para seguridad.
Una combinación distinta de vopimetostat con zoldonrasib produjo una tasa de respuesta del 54% entre 35 pacientes evaluables con cáncer de páncreas, deleción de MTAP y mutación KRAS G12D. Entre los 39 pacientes evaluables para seguridad, no hubo toxicidades limitantes de la dosis ni abandonos del tratamiento relacionados con este, aunque se produjeron acontecimientos de grado 3 en el 28% y se notificó un acontecimiento de grado 4. Las cohortes separadas no permiten comparar directamente las dos combinaciones.
El tratamiento se dirige a una vulnerabilidad genética
Vopimetostat es un inhibidor oral de PRMT5 en fase de investigación. La explicación de Tango sobre la inhibición selectiva de PRMT5 en tumores con MTAP describe cómo la pérdida de MTAP crea una vulnerabilidad que puede hacer que las células cancerosas sean más susceptibles a la inhibición de PRMT5 que las células normales. Esta es la justificación biológica para seleccionar a los pacientes según las características genéticas de sus tumores, en lugar de tratar el cáncer de páncreas como una población uniforme.
Daraxonrasib y zoldonrasib son inhibidores RAS(ON) de Revolution Medicines. El ensayo en curso evalúa sus combinaciones con vopimetostat en determinados cánceres de páncreas y de pulmón de células no pequeñas; los hallazgos comunicados recientemente no demuestran eficacia en todos los pacientes con ninguna de esas enfermedades.
La fase 3 trasladaría la combinación al tratamiento de primera línea
Tango prevé realizar un estudio global de registro en pacientes con PDAC con deleción de MTAP que no hayan recibido tratamiento. Esto supone un cambio en el contexto terapéutico respecto de los pacientes previamente tratados que constituyen la base de los resultados más recientes sobre el cáncer de páncreas.
El estudio propuesto utilizaría la dosis más baja de vopimetostat y compararía directamente la combinación con la quimioterapia estándar de atención. A continuación se describe el diseño previsto.
Tango también tiene la intención de hablar con los organismos reguladores sobre una posible vía de aprobación para el tratamiento de segunda línea. Ni esas conversaciones ni el estudio de fase 3 previsto equivalen a la aprobación regulatoria de la combinación.
Conclusión
El próximo hito previsto es el inicio del estudio aleatorizado de fase 3 durante el primer semestre de 2027. El ensayo determinará si los hallazgos preliminares de respuesta y control de la enfermedad se traducen en un beneficio frente a la quimioterapia estándar en el tratamiento de primera línea.
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