Tango Therapeutics a annoncé le 23 octobre 2026 que son essai sur le vopimetostat avait enregistré un taux de réponse objective de 82 % chez 22 patients évaluables atteints d’un cancer du pancréas précédemment traité, qui avaient reçu le médicament avec le daraxonrasib. La société prévoit de faire passer cette association dans une étude randomisée de phase 3 en première ligne au premier semestre 2027, après des discussions avec la Food and Drug Administration des États-Unis.
Points clés à retenir
- L’association contre le cancer du pancréas a entraîné des réponses chez 18 des 22 patients évaluables ; la médiane de survie sans progression n’avait pas été atteinte.
- La tolérance variait selon la dose : la dose la plus faible de vopimetostat était généralement bien tolérée, tandis que la dose plus élevée a entraîné des toxicités limitant la dose.
- L’essai de phase 3 prévu comparera l’association à une chimiothérapie standard chez des patients non préalablement traités atteints d’un cancer du pancréas avec délétion de MTAP.
Table des matières
- Les résultats de l’essai sur le vopimetostat montrent une activité chez des patients précédemment traités
- Les données de tolérance distinguent les deux niveaux de dose
- Le traitement cible une vulnérabilité génétique
- La phase 3 ferait passer l’association en traitement de première ligne
- Conclusion
Les résultats de l’essai sur le vopimetostat montrent une activité chez des patients précédemment traités
Les résultats de phase 1/2 concernent des patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique, ou PDAC, dont les tumeurs présentaient à la fois une délétion de MTAP et une mutation de RAS. À la date d’arrêt des données du 20 août 2026, 22 patients étaient évaluables pour l’efficacité, dont 13 recevaient l’association en troisième ligne de traitement.
Dix-huit patients ont présenté une réponse partielle. Onze réponses étaient confirmées à la date d’arrêt des données, tandis que sept ne l’étaient pas ; Tango a indiqué que les sept ont été confirmées par la suite. Le suivi médian était de 7,1 mois, avec une fourchette de 3,3 à 12,5 mois.
Le taux de survie sans progression à neuf mois déclaré était de 88 %, et le taux de contrôle de la maladie, de 100 %. La médiane de survie sans progression n’avait pas encore été atteinte ; l’étude ne permet donc pas encore d’établir la durée médiane pendant laquelle les patients peuvent rester en vie sans progression de la maladie.
Il s’agit de résultats préliminaires issus d’une petite étude ouverte, et non d’une comparaison randomisée avec la chimiothérapie. Ils ne permettent donc pas d’établir que l’association est supérieure aux traitements existants. Tango présente les résultats au congrès de la European Society for Medical Oncology à Madrid, du 23 au 27 octobre.
| Élément | Détails |
|---|---|
| Répartition prévue en phase 3 | Patients randomisés selon un ratio de 1:1 entre l’association et la chimiothérapie standard de soins. |
| Posologie de l’association | Vopimetostat à 200 mg une fois par jour et daraxonrasib à 100 mg une fois par jour. |
| Deux critères d’évaluation principaux | Taux de réponse objective et survie sans progression. |
| Principal critère d’évaluation secondaire | Survie globale. |
Les données de tolérance distinguent les deux niveaux de dose
Parmi les 25 patients atteints d’un cancer du pancréas évaluables pour la tolérance qui recevaient 200 mg de vopimetostat par jour avec 100 mg de daraxonrasib par jour, aucun cas de toxicité limitant la dose, aucun retrait lié au traitement ni aucun événement indésirable lié au traitement de grade 4 ou 5 n’a été observé. Des événements liés au traitement de grade 3 sont survenus chez 40 % des patients, et 20 % ont dû réduire leur dose.
Les événements liés au traitement les plus fréquents à cette dose étaient la stomatite, les éruptions cutanées et la diarrhée, tous de grade 1 ou 2. La dose plus élevée de vopimetostat, à 250 mg, n’a pas été bien tolérée : trois toxicités limitant la dose sont survenues chez deux des quatre patients évaluables pour la tolérance.
Une autre association de vopimetostat avec le zoldonrasib a produit un taux de réponse de 54 % parmi 35 patients évaluables atteints d’un cancer du pancréas présentant une délétion de MTAP et une mutation KRAS G12D. Parmi les 39 patients évaluables pour la tolérance, aucun cas de toxicité limitant la dose ni aucun retrait lié au traitement n’a été observé, bien que des événements de grade 3 soient survenus chez 28 % des patients et qu’un événement de grade 4 ait été signalé. Ces cohortes distinctes ne permettent pas de comparer directement les deux associations.
Le traitement cible une vulnérabilité génétique
Le vopimetostat est un inhibiteur oral expérimental de PRMT5. L’explication de Tango sur l’inhibition de PRMT5 sélective de MTAP décrit comment la perte de MTAP crée une vulnérabilité susceptible de rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à l’inhibition de PRMT5 que les cellules normales. C’est le fondement biologique de la sélection des patients selon les caractéristiques génétiques de leur tumeur, plutôt que du traitement du cancer du pancréas comme une population unique et homogène.
Le daraxonrasib et le zoldonrasib sont des inhibiteurs de RAS(ON) de Revolution Medicines. L’essai en cours évalue leurs associations avec le vopimetostat dans certains cancers du pancréas et cancers du poumon non à petites cellules ; les résultats nouvellement publiés ne démontrent pas l’efficacité chez tous les patients atteints de l’une ou l’autre maladie.
La phase 3 ferait passer l’association en traitement de première ligne
Tango prévoit une étude mondiale d’enregistrement chez des patients atteints d’un PDAC avec délétion de MTAP et n’ayant reçu aucun traitement. Cela représente un changement de ligne de traitement par rapport aux patients précédemment traités sur lesquels reposent les derniers résultats concernant le cancer du pancréas.
L’étude proposée utiliserait la dose la plus faible de vopimetostat et comparerait directement l’association à la chimiothérapie standard de soins. Le schéma prévu est présenté ci-dessous.
Tango a également l’intention de discuter avec les autorités de réglementation d’une éventuelle voie d’approbation en deuxième ligne. Ni ces discussions ni l’étude de phase 3 prévue ne constituent une autorisation réglementaire de l’association.
Conclusion
La prochaine étape prévue est le lancement de l’étude randomisée de phase 3 au premier semestre 2027. Cet essai évaluera si les premiers résultats en matière de réponse et de contrôle de la maladie se traduisent par un bénéfice par rapport à la chimiothérapie standard en première ligne.
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