De resultaten van Bristol Myers Squibb’s Breakfree-2-studie, bekendgemaakt op 23 oktober 2026, lieten voorlopige signalen zien van werkzaamheid tegen multiple sclerose van de experimentele CAR-T-celtherapie. Bij de laatste follow-up gebruikten alle 60 patiënten op dosisniveau 2 geen ziektemodificerende therapieën meer. De bevindingen uit deze vroege onderzoeksfase omvatten ook ernstige veiligheidsincidenten, waaronder ernstige neurotoxiciteit en een fataal geval van septische pneumonie na de gegevensafsluiting.
Belangrijkste punten
- Alle 60 patiënten op dosisniveau 2 gebruikten geen ziektemodificerende therapieën meer, maar slechts negen patiënten waren langer dan 12 maanden gevolgd.
- De veiligheidsbevindingen omvatten één geval van neurotoxiciteit van graad 4 en een overlijden door septische pneumonie na de gegevensafsluiting.
- De fase 1-studie had geen controlegroep en was in de eerste plaats opgezet om de veiligheid te beoordelen, wat conclusies over de werkzaamheid beperkt.
Inhoudsopgave
- De resultaten van Breakfree-2 bieden een vroeg werkzaamheidssignaal
- Kleinere follow-upgroepen tonen stabiel ziektebeeld
- Ernstige bijwerkingen geven extra context bij de veiligheidsbevindingen
- Conclusie
De resultaten van Breakfree-2 bieden een vroeg werkzaamheidssignaal
Bristol Myers Squibb presenteerde de tussentijdse bevindingen tijdens MSToronto 2026. In de studie wordt zolacabtagene autoleucel onderzocht, ook wel zola-cel genoemd: een experimentele, op CD19 gerichte CAR-T-celtherapie die is vervaardigd uit de eigen T-cellen van een patiënt.
De tussentijdse bekendmaking over Breakfree-2 van het bedrijf beschrijft een open fase 1-dosis-escalatiestudie met patiënten bij wie de ziekte actief bleef of de beperkingen verergerden ondanks behandeling. Veiligheid was het primaire eindpunt; werkzaamheid was een secundair eindpunt.
Van de patiënten die dosisniveau 2 kregen, gebruikten alle 60 bij de laatste follow-up geen ziektemodificerende therapieën meer. Negen patiënten waren langer dan 12 maanden gevolgd. Dat zij deze geneesmiddelen niet meer gebruikten, is een bemoedigende waarneming, maar bewijst geen aanhoudende remissie zonder behandeling.
| Onderdeel | Details |
|---|---|
| Onderzoekspopulatie | 66 patiënten: 30 met zeer actieve relapsing MS en 36 met progressieve MS. |
| Eerdere behandeling | Mediaan van twee eerdere ziektemodificerende therapieën. |
| Behandelingsproces | Verzameling en productie van T-cellen, gevolgd door lymfodepletie en één infusie met zola-cel. |
| Omvang van de studie | In Breakfree-2 wordt zola-cel ook onderzocht bij refractaire myasthenia gravis; de bekendgemaakte resultaten betreffen de MS-cohorten. |
Kleinere follow-upgroepen tonen stabiel ziektebeeld
De werkzaamheidsanalyse vanaf week 26 omvatte 32 evalueerbare patiënten die op dosisniveau 2 waren behandeld, en niet de volledige onderzoekspopulatie.
Zes van de zeven evalueerbare patiënten met zeer actieve relapsing MS voldeden aan de criteria voor afwezigheid van ziekteactiviteit. Bij alle acht patiënten die evalueerbaar waren voor de Expanded Disability Status Scale was sprake van stabiliteit of verbetering.
Onder de patiënten met progressieve MS vertoonden 22 van de 24 stabiliteit of verbetering van hun beperkingen, ondanks verslechtering vóór de behandeling, en vertoonden alle 24 geen nieuwe MRI-activiteit. Deze bevindingen ondersteunen verder onderzoek, maar de kleine groepen en het ontbreken van een controlegroep tonen niet aan hoe zola-cel zich verhoudt tot andere behandelingen.
Ernstige bijwerkingen geven extra context bij de veiligheidsbevindingen
Bristol Myers zei dat de meeste bijwerkingen van korte duur en omkeerbaar waren. Het cytokine-release-syndroom trad op bij 28 van de 66 patiënten, overwegend van graad 1, en verdween na een mediaan van twee dagen.
Vijf patiënten kregen het immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom, oftewel ICANS. Eén patiënt met progressieve MS had een voorval van graad 4, dat binnen vier dagen verdween na behandeling met corticosteroïden en anakinra.
Na de gegevensafsluiting overleed een patiënt met zeer actieve relapsing MS 44 dagen na de infusie aan septische pneumonie. De patiënt had laat optredende motorsymptomen ontwikkeld die als niet-ICANS werden omschreven en niet verdwenen met intermitterende behandeling met corticosteroïden en intraveneuze immunoglobulinen. Vervolgens werd hooggedoseerd cyclofosfamide toegediend; daarna ontwikkelde zich septische pneumonie en de patiënt overleed de volgende dag.
In de bekendmaking werd niet vastgesteld dat zola-cel het overlijden had veroorzaakt. Bristol Myers meldde geen aanvullende voorvallen van graad 5 in de zola-celprogramma’s voor auto-immuunziekten, waarin 190 patiënten in fase 1-studies waren behandeld. Zola-cel is nog experimenteel.
Conclusie
De resultaten van Breakfree-2 bieden een vroeg ontwikkelingssignaal voor het programma van Bristol Myers Squibb voor celtherapie bij auto-immuunziekten, maar vormen geen bewijs voor blijvende remissie of een vastgestelde veiligheid. Langere follow-up en verdere beoordeling van de veiligheid blijven cruciaal om te bepalen of de waargenomen ziektecontrole aanhoudt.
Lees meer nieuws
Disclaimer
Dit FinanceVelix-artikel bevat algemene informatie en is geen persoonlijk financieel, beleggings-, juridisch of fiscaal advies. Marktprijzen, rentetarieven en economische omstandigheden kunnen veranderen; beleggen brengt een risico op verlies met zich mee. De feiten zijn gebaseerd op de informatie die beschikbaar was op het moment van publicatie en kunnen veranderen. Controleer belangrijke informatie onafhankelijk en raadpleeg zo nodig een gekwalificeerde professional. Het noemen van een activum, bedrijf of dienst houdt geen aanbeveling in.
