A Tango Therapeutics informou em 23 de outubro de 2026 que seu ensaio de vopimetostat registrou uma taxa de resposta objetiva de 82% em 22 pacientes avaliáveis com câncer pancreático previamente tratado que receberam o medicamento com daraxonrasib. A empresa planeja levar a combinação a um estudo randomizado de Fase 3 de primeira linha no primeiro semestre de 2027, após discussões com a Food and Drug Administration dos EUA.
Principais conclusões
- A combinação para câncer pancreático produziu respostas em 18 dos 22 pacientes avaliáveis; a sobrevida livre de progressão mediana ainda não havia sido alcançada.
- A segurança diferiu conforme a dose: a dose mais baixa de vopimetostat foi geralmente tolerada, enquanto a dose mais alta provocou toxicidades limitantes de dose.
- O ensaio de Fase 3 planejado comparará a combinação com a quimioterapia padrão em pacientes sem tratamento prévio com câncer pancreático com deleção de MTAP.
Índice
- Resultados do ensaio de vopimetostat mostram atividade em pacientes previamente tratados
- Dados de segurança diferenciam os dois níveis de dose
- O tratamento tem como alvo uma vulnerabilidade genética
- A Fase 3 levaria a combinação ao tratamento de primeira linha
- Conclusão
Resultados do ensaio de vopimetostat mostram atividade em pacientes previamente tratados
Os resultados da Fase 1/2 abrangem pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático, ou PDAC, cujos tumores apresentavam deleção de MTAP e mutação de RAS. Na data de corte dos dados, em 20 de agosto de 2026, 22 pacientes eram avaliáveis quanto à eficácia, incluindo 13 que recebiam a combinação como terceira linha de tratamento.
Dezoito pacientes tiveram respostas parciais. Onze respostas haviam sido confirmadas na data de corte, enquanto sete ainda não tinham sido confirmadas; a Tango informou que todas as sete foram posteriormente confirmadas. O acompanhamento mediano foi de 7,1 meses, variando de 3,3 a 12,5 meses.
A taxa de sobrevida livre de progressão em nove meses informada foi de 88%, e a taxa de controle da doença foi de 100%. A sobrevida livre de progressão mediana ainda não havia sido alcançada, portanto o estudo ainda não estabelece por quanto tempo, em mediana, os pacientes podem permanecer vivos sem progressão da doença.
Esses são resultados iniciais de um estudo pequeno e aberto, e não de uma comparação randomizada com quimioterapia. Portanto, eles não demonstram que a combinação seja superior ao tratamento existente. A Tango apresentará os resultados no Congresso da European Society for Medical Oncology, em Madri, de 23 a 27 de outubro.
| Item | Detalhes |
|---|---|
| Alocação planejada na Fase 3 | Pacientes randomizados em proporção de 1:1 entre a combinação e a quimioterapia padrão de tratamento. |
| Posologia da combinação | Vopimetostat 200 mg uma vez ao dia mais daraxonrasib 100 mg uma vez ao dia. |
| Desfechos primários duplos | Taxa de resposta objetiva e sobrevida livre de progressão. |
| Principal desfecho secundário | Sobrevida global. |
Dados de segurança diferenciam os dois níveis de dose
Entre 25 pacientes com câncer pancreático avaliáveis quanto à segurança que receberam vopimetostat 200 mg ao dia com daraxonrasib 100 mg ao dia, não houve toxicidades limitantes de dose, retiradas do tratamento relacionadas ao tratamento nem eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau 4 ou 5. Eventos relacionados ao tratamento de Grau 3 ocorreram em 40%, e 20% precisaram de redução da dose.
Os eventos relacionados ao tratamento mais comuns nessa dose foram estomatite, erupção cutânea e diarreia, todos de Grau 1 ou 2. A dose mais alta de vopimetostat, de 250 mg, não foi bem tolerada: ocorreram três toxicidades limitantes de dose em dois dos quatro pacientes avaliáveis quanto à segurança.
Uma combinação separada de vopimetostat com zoldonrasib produziu uma taxa de resposta de 54% entre 35 pacientes avaliáveis com câncer pancreático, deleção de MTAP e mutação KRAS G12D. Entre 39 pacientes avaliáveis quanto à segurança, não houve toxicidades limitantes de dose nem retiradas do tratamento relacionadas ao tratamento, embora tenham ocorrido eventos de Grau 3 em 28% e sido relatado um evento de Grau 4. As coortes separadas não permitem uma comparação direta entre as duas combinações.
O tratamento tem como alvo uma vulnerabilidade genética
Vopimetostat é um inibidor oral de PRMT5 em investigação. A explicação da Tango sobre a inibição seletiva de PRMT5 por MTAP descreve como a perda de MTAP cria uma vulnerabilidade que pode tornar as células cancerosas mais suscetíveis à inibição de PRMT5 do que as células normais. Essa é a justificativa biológica para selecionar pacientes com base nas características genéticas de seus tumores, em vez de tratar o câncer pancreático como uma população única e uniforme.
Daraxonrasib e zoldonrasib são inibidores de RAS(ON) da Revolution Medicines. O ensaio em andamento está testando suas combinações com vopimetostat em determinados casos de câncer pancreático e câncer de pulmão de células não pequenas; os resultados recém-divulgados não demonstram eficácia em todos os pacientes com qualquer uma dessas doenças.
A Fase 3 levaria a combinação ao tratamento de primeira linha
A Tango planeja um estudo global para fins de registro em pacientes com PDAC com deleção de MTAP sem tratamento prévio. Isso representa uma mudança no contexto de tratamento em relação aos pacientes previamente tratados que embasam os resultados mais recentes sobre câncer pancreático.
O estudo proposto usaria a dose mais baixa de vopimetostat e compararia diretamente a combinação com a quimioterapia padrão de tratamento. O desenho planejado é apresentado abaixo.
A Tango também pretende discutir com os órgãos reguladores uma possível via para aprovação em segunda linha. Nem essas discussões nem o estudo de Fase 3 planejado representam aprovação regulatória da combinação.
Conclusão
O próximo marco planejado é o início do estudo randomizado de Fase 3 no primeiro semestre de 2027. O ensaio testaria se os resultados iniciais de resposta e controle da doença se traduzem em benefício frente à quimioterapia padrão no tratamento de primeira linha.
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