Результаты исследования Breakfree-2 компании Bristol Myers Squibb, объявленные 23 октября 2026 года, показали предварительные сигналы эффективности исследуемой CAR T-клеточной терапии при рассеянном склерозе: все 60 пациентов, получивших второй уровень дозы, на момент последнего наблюдения продолжали обходиться без терапии, модифицирующей течение заболевания. Ранние результаты также включали серьезные события, связанные с безопасностью, в том числе тяжелую нейротоксичность и смертельный случай септической пневмонии после даты среза данных.
Ключевые выводы
- Все 60 пациентов, получивших второй уровень дозы, продолжали обходиться без терапии, модифицирующей течение заболевания, однако наблюдение более 12 месяцев прошли только девять из них.
- Среди результатов по безопасности — один случай нейротоксичности 4-й степени и смерть от септической пневмонии после даты среза данных.
- Исследование фазы 1 не имело контрольной группы и было предназначено главным образом для оценки безопасности, что ограничивает выводы об эффективности.
Содержание
- Результаты Breakfree-2 дают ранний сигнал эффективности
- В небольших группах с последующим наблюдением отмечается стабильность заболевания
- Серьезные нежелательные явления требуют учитывать ограничения данных по безопасности
- Заключение
Результаты Breakfree-2 дают ранний сигнал эффективности
Bristol Myers Squibb представила промежуточные результаты на MSToronto 2026. В исследовании оценивается золакатаген аутолейцел, также называемый zola-cel, — исследуемая CAR T-клеточная терапия, направленная на CD19 и изготавливаемая из собственных T-клеток пациента.
В промежуточном сообщении о Breakfree-2 компании описывается однораменное исследование фазы 1 с повышением дозы, в котором участвовали пациенты с сохраняющейся активностью заболевания или ухудшением инвалидизации, несмотря на лечение. Первичной конечной точкой была безопасность, вторичной — эффективность.
На момент последнего наблюдения все 60 пациентов, получавших второй уровень дозы, продолжали обходиться без терапии, модифицирующей течение заболевания. Девять из них наблюдались более 12 месяцев. Продолжение лечения без этих препаратов — обнадеживающее наблюдение, однако оно не доказывает длительную ремиссию без терапии.
| Показатель | Подробности |
|---|---|
| Участники исследования | 66 пациентов: 30 с высокоактивным рецидивирующим РС и 36 с прогрессирующим РС. |
| Предшествующее лечение | Медиана — две предшествующие терапии, модифицирующие течение заболевания. |
| Процесс лечения | Сбор и изготовление T-клеток, затем лимфодеплеция и однократное введение zola-cel. |
| Объем исследования | В рамках Breakfree-2 также оценивается zola-cel при рефрактерной миастении; опубликованные результаты касаются когорт пациентов с РС. |
В небольших группах с последующим наблюдением отмечается стабильность заболевания
Анализ эффективности на 26-й неделе или позднее охватывал 32 поддающихся оценке пациента, получавших второй уровень дозы, а не всю популяцию исследования.
Шесть из семи поддающихся оценке пациентов с высокоактивным рецидивирующим РС соответствовали критериям отсутствия признаков активности заболевания. У всех восьми пациентов, состояние которых оценивали по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS), наблюдалась стабильность или улучшение.
Среди пациентов с прогрессирующим РС у 22 из 24 отмечалась стабильность или улучшение инвалидизации, несмотря на ее ухудшение до начала лечения, а у всех 24 не было новых изменений на МРТ. Эти результаты обосновывают дальнейшее изучение, но небольшие размеры групп и отсутствие контрольной группы не позволяют установить, как zola-cel сопоставляется с другими методами лечения.
Серьезные нежелательные явления требуют учитывать ограничения данных по безопасности
По сообщению Bristol Myers, большинство нежелательных явлений были кратковременными и обратимыми. Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 28 из 66 пациентов, преимущественно 1-й степени, и проходил в среднем за два дня.
У пяти пациентов развился синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). У одного пациента с прогрессирующим РС возникло явление 4-й степени, которое разрешилось в течение четырех дней после лечения кортикостероидами и анакинрой.
После даты среза данных пациент с высокоактивным рецидивирующим РС умер от септической пневмонии через 44 дня после инфузии. У пациента развились поздние двигательные симптомы, описанные как не связанные с ICANS; они не прошли при эпизодическом применении кортикостероидов и внутривенного иммуноглобулина. Впоследствии пациенту назначили циклофосфамид в высокой дозе; развилась септическая пневмония, и на следующий день пациент умер.
В сообщении не было установлено, что смерть была вызвана zola-cel. Bristol Myers заявила, что в программах zola-cel для лечения аутоиммунных заболеваний, в рамках которых в исследованиях фазы 1 препарат получили 190 пациентов, других событий 5-й степени не зарегистрировано. Zola-cel остается исследуемым препаратом.
Заключение
Результаты Breakfree-2 дают ранний сигнал в отношении программы клеточной терапии аутоиммунных заболеваний Bristol Myers Squibb, но не доказывают ни длительную ремиссию, ни установленный профиль безопасности. Для оценки того, сохраняется ли наблюдаемый контроль заболевания, необходимы более длительное наблюдение и дальнейшая оценка безопасности.
Читайте также
Отказ от ответственности
Эта статья FinanceVelix содержит общую информацию и не является персональной финансовой, инвестиционной, юридической или налоговой консультацией. Рыночные цены, процентные ставки и экономические условия могут меняться; инвестиции сопряжены с риском убытков. Факты отражают сведения, доступные на момент публикации, и могут измениться. Самостоятельно проверяйте важную информацию и при необходимости обращайтесь к квалифицированному специалисту. Упоминание актива, компании или услуги не является рекомендацией.
