I risultati di Breakfree-2 di Bristol Myers Squibb, annunciati il 23 ottobre 2026, hanno mostrato segnali preliminari di efficacia nella sclerosi multipla per la terapia sperimentale con cellule CAR T. Al momento dell’ultimo follow-up, tutti i 60 pazienti al secondo livello di dose erano ancora senza terapie modificanti la malattia. I risultati preliminari hanno evidenziato anche gravi eventi di sicurezza, tra cui neurotossicità severa e un caso fatale di polmonite settica verificatosi dopo il cutoff dei dati.
Punti chiave
- Tutti i 60 pazienti al livello di dose 2 erano ancora senza terapie modificanti la malattia, ma solo nove avevano un follow-up superiore a 12 mesi.
- I dati di sicurezza hanno incluso un caso di neurotossicità di grado 4 e un decesso per polmonite settica dopo il cutoff dei dati.
- Lo studio di Fase 1 non prevedeva un gruppo di controllo ed era stato concepito principalmente per valutare la sicurezza, limitando le conclusioni sull’efficacia.
Indice
- I risultati di Breakfree-2 offrono un primo segnale di efficacia
- I gruppi più piccoli con follow-up mostrano stabilità della malattia
- Gravi eventi avversi impongono cautela nell’interpretazione dei dati di sicurezza
- Conclusione
I risultati di Breakfree-2 offrono un primo segnale di efficacia
Bristol Myers Squibb ha presentato i risultati intermedi a MSToronto 2026. Lo studio valuta zolacabtagene autoleucel, chiamato anche zola-cel, una terapia sperimentale con cellule CAR T dirette contro CD19 e prodotte a partire dai linfociti T del paziente stesso.
L’annuncio dei risultati intermedi di Breakfree-2 dell’azienda descrive uno studio di Fase 1, in aperto e a braccio singolo, con aumento progressivo della dose, che ha coinvolto pazienti la cui malattia era ancora attiva o la cui disabilità peggiorava nonostante il trattamento. L’endpoint primario era la sicurezza; l’efficacia era secondaria.
Tra i pazienti trattati al livello di dose 2, tutti e 60 erano ancora senza terapie modificanti la malattia al momento dell’ultimo follow-up. Nove erano stati seguiti per oltre 12 mesi. Il fatto che non assumessero più questi farmaci è un dato incoraggiante, ma non dimostra una remissione duratura senza trattamento.
| Voce | Dettagli |
|---|---|
| Popolazione dello studio | 66 pazienti: 30 con SM recidivante altamente attiva e 36 con SM progressiva. |
| Trattamenti precedenti | Mediana di due precedenti terapie modificanti la malattia. |
| Procedura terapeutica | Raccolta e produzione delle cellule T, seguite da linfodeplezione e da una singola infusione di zola-cel. |
| Ambito dello studio | Breakfree-2 valuta zola-cel anche nella miastenia gravis refrattaria; i risultati resi noti riguardano le coorti con SM. |
I gruppi più piccoli con follow-up mostrano stabilità della malattia
L’analisi di efficacia alla settimana 26 o successiva ha riguardato 32 pazienti valutabili trattati al livello di dose 2, non l’intera popolazione dello studio.
Sei dei sette pazienti valutabili con SM recidivante altamente attiva hanno soddisfatto i criteri di assenza di evidenza di attività della malattia. Tutti gli otto pazienti valutabili secondo la Expanded Disability Status Scale hanno mostrato stabilità o miglioramento.
Tra i pazienti con SM progressiva, 22 su 24 hanno mostrato stabilità o miglioramento della disabilità, nonostante il peggioramento precedente al trattamento, e tutti e 24 non presentavano nuova attività alla risonanza magnetica. Questi risultati giustificano ulteriori indagini, ma le dimensioni ridotte dei gruppi e l’assenza di un gruppo di controllo non consentono di stabilire come zola-cel si confronti con altri trattamenti.
Gravi eventi avversi impongono cautela nell’interpretazione dei dati di sicurezza
Bristol Myers ha dichiarato che la maggior parte degli eventi avversi è stata di breve durata e reversibile. La sindrome da rilascio di citochine si è verificata in 28 pazienti su 66, prevalentemente di grado 1, e si è risolta in una mediana di due giorni.
Cinque pazienti hanno manifestato la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie, o ICANS. Un paziente con SM progressiva ha avuto un evento di grado 4, risolto entro quattro giorni dopo il trattamento con corticosteroidi e anakinra.
Dopo il cutoff dei dati, un paziente con SM recidivante altamente attiva è deceduto per polmonite settica 44 giorni dopo l’infusione. Il paziente aveva sviluppato sintomi motori a esordio tardivo, descritti come non-ICANS, che non si sono risolti con corticosteroidi intermittenti e immunoglobuline per via endovenosa. Successivamente è stata somministrata ciclofosfamide ad alte dosi; si è sviluppata una polmonite settica e il paziente è deceduto il giorno seguente.
L’annuncio non ha stabilito che zola-cel abbia causato il decesso. Bristol Myers ha riferito di non aver osservato ulteriori eventi di grado 5 nei suoi programmi di zola-cel per le malattie autoimmuni, che comprendevano 190 pazienti trattati negli studi di Fase 1. Zola-cel è ancora sperimentale.
Conclusione
I risultati di Breakfree-2 rappresentano un primo segnale di sviluppo per il programma di terapie cellulari per le malattie autoimmuni di Bristol Myers Squibb, ma non provano né una remissione duratura né una sicurezza consolidata. Un follow-up più lungo e ulteriori valutazioni della sicurezza restano fondamentali per capire se il controllo della malattia osservato persiste.
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