ブリストル・マイヤーズ スクイブが2026年10月23日に発表したBreakfree-2試験の結果では、開発中のCAR T細胞療法について、多発性硬化症に対する予備的な有効性シグナルが示された。第2用量レベルの患者60人全員が、最終追跡時点で疾患修飾薬の投与を受けていなかった。一方、初期段階の試験結果には、重度の神経毒性や、データ締め切り後に発生した敗血症性肺炎による死亡など、重大な安全性事象も含まれていた。
主なポイント
- 第2用量レベルの患者60人全員が疾患修飾薬の投与を受けていなかったが、追跡期間が12カ月を超えた患者は9人にとどまった。
- 安全性に関する所見には、グレード4の神経毒性事象1件と、データ締め切り後の敗血症性肺炎による死亡1件が含まれた。
- 第1相試験には対照群がなく、主に安全性評価を目的として設計されていたため、有効性についての結論には限界がある。
目次
Breakfree-2試験の結果、初期の有効性シグナルを示す
ブリストル・マイヤーズ スクイブは、MSToronto 2026で中間解析結果を発表した。本試験では、ゾラカブタジン・オートロイセル（zola-cel）を評価している。これは患者自身のT細胞から製造する、開発中のCD19標的CAR T細胞療法である。
同社のBreakfree-2試験の中間発表によると、本試験は第1相の非対照用量漸増試験で、治療を受けても病勢が活動性を維持している患者、または障害が悪化した患者を対象とした。主要評価項目は安全性で、有効性は副次評価項目だった。
第2用量レベルの投与を受けた患者では、最終追跡時点で60人全員が疾患修飾薬の投与を受けていなかった。このうち9人は12カ月を超えて追跡されていた。これらの薬剤を使用せずに過ごしていることは有望な所見だが、治療効果が持続する無治療寛解を証明するものではない。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 試験対象集団 | 66人：活動性の高い再発型MS患者30人、進行型MS患者36人。 |
| 前治療 | 疾患修飾療法の前治療数は中央値で2種類。 |
| 治療の手順 | T細胞の採取・製造後、リンパ球除去療法を行い、zola-celを単回投与。 |
| 試験の範囲 | Breakfree-2試験では難治性重症筋無力症に対するzola-celも評価しているが、今回開示された結果はMSコホートに関するもの。 |
追跡対象を絞った解析で疾患の安定を確認
26週以降の有効性解析の対象は、第2用量レベルの患者全体ではなく、評価可能な32人だった。
活動性の高い再発型MSで評価可能だった患者7人のうち6人が、疾患活動性の証拠なしの基準を満たした。拡張障害状態評価尺度（EDSS）で評価可能だった8人は全員、病状が安定または改善していた。
進行型MS患者では、治療前に悪化していたにもかかわらず、24人中22人で障害が安定または改善し、24人全員に新たなMRI活動性は認められなかった。これらの所見はさらなる検討を支持するものだが、対象集団が小さく対照群もないため、zola-celと他の治療法との比較優位性は示されていない。
重篤な有害事象を踏まえた安全性評価
ブリストル・マイヤーズによると、有害事象の大半は一過性で、回復可能だった。サイトカイン放出症候群は66人中28人に発生し、主にグレード1で、中央値2日で消失した。
免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は5人に発生した。進行型MSの患者1人でグレード4の事象が発生したが、コルチコステロイドとアナキンラによる治療後、4日以内に消失した。
データ締め切り後、活動性の高い再発型MSの患者1人が、注入から44日後に敗血症性肺炎で死亡した。この患者には、ICANSではないとされた遅発性の運動症状が現れ、間欠的なコルチコステロイド投与と静注免疫グロブリンでは改善しなかった。その後、高用量のシクロホスファミドが投与されたが、敗血症性肺炎を発症し、翌日に死亡した。
発表では、zola-celが死亡を引き起こしたとは確認されていない。ブリストル・マイヤーズは、第1相試験で治療を受けた190人を含む、自己免疫疾患を対象としたzola-cel開発プログラム全体で、グレード5の事象はほかに報告されていないとした。zola-celは引き続き開発中である。
結論
Breakfree-2試験の結果は、ブリストル・マイヤーズ スクイブの自己免疫疾患向け細胞療法プログラムにおける初期の開発シグナルを示すものであり、寛解の持続性や確立された安全性を証明するものではない。観察された病勢コントロールが持続するかを判断するには、より長期の追跡とさらなる安全性評価が重要となる。
関連記事
免責事項
本FinanceVelix記事は一般的な情報を提供するものであり、個別の金融、投資、法律、税務に関する助言ではありません。市場価格、金利、経済状況は変動する可能性があり、投資には損失のリスクが伴います。事実関係は掲載時点で入手可能な資料に基づいており、変更される場合があります。重要な情報はご自身で確認し、必要に応じて有資格の専門家に相談してください。資産、企業、サービスへの言及は推奨を意味するものではありません。
