Оприлюднені 23 жовтня 2026 року результати Breakfree-2 компанії Bristol Myers Squibb засвідчили попередні сигнали ефективності її досліджуваної CAR T-клітинної терапії при розсіяному склерозі: на момент останнього спостереження всі 60 пацієнтів на другому рівні дози не отримували хворобомодифікувальної терапії. Результати раннього етапу також охоплювали серйозні небажані явища, зокрема тяжку нейротоксичність і летальний випадок септичної пневмонії після дати відсікання даних.
Основні висновки
- Усі 60 пацієнтів на рівні дози 2 не отримували хворобомодифікувальної терапії, але лише дев’ятьох спостерігали понад 12 місяців.
- Серед даних щодо безпеки — один випадок нейротоксичності 4-го ступеня та смерть від септичної пневмонії після дати відсікання даних.
- Дослідження фази 1 не мало контрольної групи й було насамперед призначене для оцінки безпеки, що обмежує висновки про ефективність.
Зміст
- Результати Breakfree-2 свідчать про ранній сигнал ефективності
- Менші групи з подальшим спостереженням демонструють стабільність захворювання
- Серйозні небажані явища потребують обережності в оцінці безпеки
- Висновок
Результати Breakfree-2 свідчать про ранній сигнал ефективності
Bristol Myers Squibb представила проміжні результати на MSToronto 2026. У дослідженні оцінюють золакартаген аутолеуцел, також відомий як zola-cel, — досліджувану CAR T-клітинну терапію, спрямовану на CD19 і виготовлену з власних T-клітин пацієнта.
У проміжному повідомленні про Breakfree-2 компанія описує однораменне дослідження фази 1 із підвищенням дози за участю пацієнтів, у яких захворювання залишалося активним або інвалідизація посилювалася попри лікування. Первинною кінцевою точкою була безпека, вторинною — ефективність.
Серед пацієнтів, які отримували дозу рівня 2, усі 60 на момент останнього спостереження не приймали хворобомодифікувальних препаратів. Дев’ятьох спостерігали понад 12 місяців. Те, що пацієнти не приймали ці препарати, є обнадійливим спостереженням, але не підтверджує стійкої ремісії без лікування.
| Показник | Деталі |
|---|---|
| Популяція дослідження | 66 пацієнтів: 30 із високоактивним рецидивним РС і 36 із прогресуючим РС. |
| Попереднє лікування | Медіана — два попередні хворобомодифікувальні препарати. |
| Процес лікування | Збір і виробництво T-клітин, далі — лімфодеплеція та одноразове введення zola-cel. |
| Обсяг дослідження | У межах Breakfree-2 також оцінюють zola-cel при рефрактерній міастенії; оприлюднені результати стосуються когорт із РС. |
Менші групи з подальшим спостереженням демонструють стабільність захворювання
Аналіз ефективності на 26-му тижні або пізніше охоплював 32 пацієнтів, придатних для оцінювання, які отримували дозу рівня 2, а не всю популяцію дослідження.
Шестеро із семи пацієнтів із високоактивним рецидивним РС, придатних для оцінювання, відповідали критеріям відсутності ознак активності захворювання. У всіх восьми пацієнтів, стан яких оцінювали за розширеною шкалою оцінки інвалідизації (EDSS), спостерігалася стабілізація або поліпшення.
Серед пацієнтів із прогресуючим РС у 22 із 24 спостерігалася стабілізація або поліпшення інвалідизації, попри її посилення до лікування, а в усіх 24 не було нової активності на МРТ. Ці результати обґрунтовують подальше вивчення, однак невеликі групи та відсутність контрольної групи не дають змоги встановити, як zola-cel порівнюється з іншими методами лікування.
Серйозні небажані явища потребують обережності в оцінці безпеки
Bristol Myers повідомила, що більшість небажаних явищ були короткочасними та оборотними. Синдром вивільнення цитокінів виник у 28 із 66 пацієнтів, переважно 1-го ступеня, і минав у середньому за два дні.
У п’яти пацієнтів розвинувся синдром нейротоксичності, асоційований з імунними ефекторними клітинами (ICANS). В одного пацієнта з прогресуючим РС виникло явище 4-го ступеня, яке минуло протягом чотирьох днів після лікування кортикостероїдами та анакінрою.
Після дати відсікання даних пацієнт із високоактивним рецидивним РС помер від септичної пневмонії через 44 дні після інфузії. У пацієнта виникли пізні рухові симптоми, описані як не пов’язані з ICANS, які не зникли після періодичного застосування кортикостероїдів та внутрішньовенного імуноглобуліну. Згодом було призначено циклофосфамід у високій дозі; розвинулася септична пневмонія, і наступного дня пацієнт помер.
У повідомленні не було встановлено, що причиною смерті став zola-cel. Bristol Myers повідомила, що в межах програм дослідження zola-cel при автоімунних захворюваннях, у яких у дослідженнях фази 1 лікування отримали 190 пацієнтів, інших небажаних явищ 5-го ступеня не зафіксовано. Zola-cel залишається досліджуваною терапією.
Висновок
Результати Breakfree-2 є раннім сигналом розвитку програми клітинної терапії Bristol Myers Squibb при автоімунних захворюваннях, а не доказом тривалої ремісії чи встановленого профілю безпеки. Для оцінки того, чи зберігається спостережуваний контроль захворювання, вирішальне значення матимуть триваліше спостереження та подальше оцінювання безпеки.
Читайте більше новин
Застереження
Ця стаття FinanceVelix містить загальну інформацію, а не персоналізовані фінансові, інвестиційні, юридичні чи податкові рекомендації. Ринкові ціни, процентні ставки та економічні умови можуть змінюватися; інвестиції пов’язані з ризиком збитків. Факти відображають інформацію, доступну на момент публікації, і можуть змінитися. Самостійно перевіряйте важливу інформацію та за потреби звертайтеся до кваліфікованого фахівця. Згадка про актив, компанію чи послугу не є рекомендацією.
